Rituximab et dexaméthasone suivis de mycophénolate mofétil ou d'un placebo chez les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, plus de 18 ans
• Consentement éclairé écrit signé obtenu avant l'entrée à l'étude
• Immunitaire Thrombocytopénie selon les directives de l'American Society of Hematology, avec d'autres causes potentielles de thrombocytopénie exclues, plaquettes inférieures à 30 x 109/L à l'entrée dans l'étude
• Avoir une fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine et bilirubine inférieures à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase inférieures à 3 x LSN)
• Aucune cytopénie significative (hémoglobine supérieure à 10 g/dL sans soutien transfusionnel continu, nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1,0 x 109/L à l'entrée dans l'étude).
• Si sous corticostéroïdes, recevoir moins de 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent) sans changement de dose pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude. Pas plus de deux cours de 4 jours de dexaméthasone avant l'entrée à l'étude. Si sur danazol, aucun changement de dose pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. (Le traitement par agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine sera autorisé jusqu'à la fin de la 8ème semaine d'étude s'il a commencé avant l'entrée dans l'étude)
• Aucun traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée connue ou une thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
• Aucun traitement antérieur avec un anticorps monoclonal anti-lymphocyte B-cluster of differentiation antigen 20 à une dose totale supérieure à 375 mg/m2
• Dépister l'hépatite B et être négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B
• Virus de l'immunodéficience humaine négatif
• Aucun antécédent d'infection active à l'hépatite C ou d'antécédents d'hépatite C (confirmés par des anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C)
• Aucun antécédent de tuberculose
• Aucune maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique ou une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie
• Aucune maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable répondant aux seuils de laboratoire à la discrétion de l'investigateur)
• Aucune condition médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique, qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient. Ne pas avoir de malignité passée ou actuelle depuis 3 ans (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes, par exemple, le carcinome basocellulaire (CBC) et le carcinome in situ du col de l'utérus)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Aucun antécédent de maladie cérébrovasculaire significative au cours des 6 derniers mois ou d'événement en cours avec des symptômes actifs ou des séquelles.
• Aucun antécédent de thromboembolie veineuse ou artérielle au cours de la dernière année.
• Aucune maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et l'arythmie, sauf si elles sont contrôlées par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui ne pratiquent pas ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant leur inscription à l'étude ou jusqu'à au moins 6 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate du début de l'étude à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique seront exclues de l'étude. Une contraception adéquate est définie comme un dispositif intra-utérin, une stérilisation tubaire, le partenaire de la patiente a subi une vasectomie ou une abstinence totale. D'autres méthodes contraceptives comprennent les pilules contraceptives hormonales. Les sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique seront également exclus de l'étude.
• Agents immunosuppresseurs ou traitements ITP ou autres traitements expérimentaux pour ITP dans les 2 semaines. Immunoglobuline intraveineuse, anti-Rh(D) avant le premier jour de traitement par rituximab
• Splénectomie ou toute autre intervention chirurgicale dans les 4 semaines
• Transfusion de globules rouges ou hospitalisation pour saignement dans les 4 semaines
• Traitement anticoagulant concomitant (warfarine, énoxaparine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) ou tout inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, y compris l'aspirine et le clopidogrel (jusqu'à ce que les plaquettes soient stables à plus de 100x109/L)
• Maladie cardiaque de classification cardiaque de New York III ou IV. Autre maladie cardiovasculaire ou cardiopulmonaire grave, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique
• Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi