Rituximab és dexametazon, majd mikofenolát-mofetil vagy placebo immunthrombocytopeniában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 évesnél idősebb
• A tanulmányba való belépés előtt megszerzett, aláírt írásos beleegyezés
• Immun thrombocytopenia az Amerikai Hematológiai Társaság irányelvei szerint, a thrombocytopenia egyéb lehetséges okainak kizárásával, a vérlemezkék száma kevesebb, mint 30 x 109/l a vizsgálatba való belépéskor
• Megfelelő vese- és májműködése van (kreatinin és bilirubin kevesebb, mint 2-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz kevesebb, mint 3-szorosa a normálérték felső határának)
• Nincsenek szignifikáns citopéniák (a hemoglobin 10 g/dl-nél nagyobb folyamatos transzfúziós támogatás nélkül, az abszolút neutrofilszám 1,0 x 109/l-nél nagyobb a vizsgálatba való belépéskor).
• Ha kortikoszteroidokat szed, 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizont (vagy azzal egyenértékű) kap, dózismódosítás nélkül legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. Legfeljebb két 4 napos dexametazon tanfolyam a tanulmányba való belépés előtt. Ha danazolt szed, a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hétig ne változtasson az adagon. (A thrombopoietin receptor agonista kezelés a vizsgálat 8. hetének végéig engedélyezett, ha a vizsgálatba való belépés előtt kezdődik)
• Semmilyen ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápiával nem végeztek kezelést 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a felvételt megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy nem vesznek részt más intervenciós klinikai vizsgálatban.
• Nincs előzetes kezelés az anti-B-limfocita antigén 20-as differenciálódási antigén monoklonális antitest klaszterével 375 mg/m2-nél nagyobb összdózisnál
• Szűrje ki a Hepatitis B-t, és legyen negatív a Hepatitis B felületi antigénre
• Humán immunhiány vírus negatív
• Nincs a kórelőzményében aktív hepatitis C fertőzés vagy hepatitis C (negatív hepatitis C vírus elleni antitest igazolja)
• A múltban nem fordult elő tuberkulózis
• Nincs olyan krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés vagy krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal
• Jelenleg nincs aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekövességben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, akik elérik a laboratóriumi küszöbértéket a vizsgáló belátása szerint)
• Nincsenek jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára. 3 évig nem volt vagy jelenleg rosszindulatú daganata (kivéve a nem melanómás bőrrákokat, például a bazálissejtes karcinómát (BCC) és a méhnyak in situ karcinómáját)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő jelentős cerebrovaszkuláris betegség, vagy aktív tünetekkel vagy következményekkel járó folyamatban lévő esemény.
• Az elmúlt évben nem fordult elő vénás vagy artériás thromboembolia.
• Nincs klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV) és aritmiát, kivéve, ha terápiával kontrollálják, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korú nők és termékeny férfiak, akik nem praktizálnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatba bevont időszakban vagy a kezelés után legalább 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Kizárják a vizsgálatból azokat a fogamzóképes korú nőket, akiknek az utolsó menstruációja a szűrés előtt egy évnél rövidebb volt, és akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagja után egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül az intrauterin eszköz, a petevezeték sterilizálása, a páciens partnerének vazektómiája vagy teljes absztinencia. Egyéb fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátló tabletták. Azok a férfi alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagja után egy évig, szintén kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
• Immunszuppresszív szerek vagy ITP-kezelések vagy egyéb kísérleti ITP-kezelések 2 héten belül. Intravénás immunglobulin, anti-Rh(D) a rituximab-kezelés első napja előtt
• Splenectomia vagy bármilyen más műtét 4 héten belül
• Vörösvérsejt transzfúzió vagy kórházi kezelés 4 héten belüli vérzés miatt
• Egyidejű véralvadásgátló terápia (warfarin, enoxaparin, dabigatrán, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) vagy bármilyen thrombocyta-aggregáció-gátló, beleértve az aszpirint és a klopidogrél (amíg a vérlemezkeszám stabilizálódik 100x109/l felett)
• A New York-i szív III. vagy IV. besorolású szívbetegsége. Egyéb súlyos szív- és érrendszeri vagy kardiopulmonális betegségek, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget
• Egyéb egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését