Rituximab en dexamethason gevolgd door mycofenolaatmofetil of placebo bij patiënten met immuuntrombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ouder dan 18 jaar
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Immuuntrombocytopenie volgens de richtlijnen van de American Society of Hematology, met uitzondering van andere mogelijke oorzaken van trombocytopenie, bloedplaatjes minder dan 30 x 109/L bij aanvang van het onderzoek
• Een adequate nier- en leverfunctie hebben (creatinine en bilirubine minder dan 2 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase minder dan 3 x ULN)
• Geen significante cytopenieën (hemoglobine groter dan 10 g/dl zonder voortdurende transfusieondersteuning, absoluut aantal neutrofielen groter dan 1,0 x109/l bij aanvang van het onderzoek).
• Als u corticosteroïden gebruikt, minder dan of gelijk aan 20 mg prednison (of equivalent) per dag krijgt zonder dosisverandering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Niet meer dan twee 4-daagse kuren Dexamethason voorafgaand aan deelname aan de studie. Als u danazol gebruikt, geen dosisverandering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. (Behandeling met trombopoëtinereceptoragonisten is toegestaan ​​tot het einde van de 8e week van het onderzoek, indien gestart vóór aanvang van het onderzoek)
• Geen behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, of momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Geen eerdere behandeling met anti-B-lymfocytenantigeencluster van differentiatieantigeen 20 monoklonaal antilichaam bij een totale dosis hoger dan 375 mg/m2
• Screen op Hepatitis B en wees negatief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen
• Humaan Immunodeficiëntie Virus negatief
• Geen voorgeschiedenis van actieve hepatitis C-infectie of hepatitis C in de voorgeschiedenis (bevestigd door negatief anti-Hepatitis C-virusantilichaam)
• Geen voorgeschiedenis van tuberculose
• Geen chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie of chronische borstinfectie met bronchiëctasie
• Momenteel geen actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening die voldoen aan de laboratoriumdrempelwaarden naar goeddunken van de onderzoeker)
• Geen significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte, die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kan vormen. Gedurende 3 jaar geen vroegere of huidige maligniteit hebben (met uitzondering van niet-melanome huidkankers, bijv. basaalcelcarcinoom (BCC) en carcinoom in situ van de baarmoederhals)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Geen voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudend voorval met actieve symptomen of gevolgen.
• Geen voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie in het afgelopen jaar.
• Geen klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die geen anticonceptie toepassen of niet willen toepassen terwijl ze deelnamen aan het onderzoek of tot ten minste 6 maanden na de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken, worden van de studie uitgesloten. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een spiraaltje, sterilisatie van de eileiders, een vasectomie van de partner van de patiënt of totale onthouding. Andere anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptiepillen. Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken, zullen ook van de studie worden uitgesloten.
• Immunosuppressiva of ITP-behandelingen of andere experimentele behandelingen voor ITP binnen 2 weken. Intraveneuze immunoglobuline, anti-Rh(D) voorafgaand aan de eerste dag van rituximab-behandeling
• Splenectomie of een andere operatie binnen 4 weken
• Rode bloedceltransfusie of ziekenhuisopname wegens bloeding binnen 4 weken
• Gelijktijdige antistollingstherapie (warfarine, enoxaparine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) of bloedplaatjesaggregatieremmers waaronder aspirine en clopidogrel (totdat de bloedplaatjes stabieler zijn dan 100x109/l)
• New York Heart Classification III of IV hartziekte. Andere ernstige cardiovasculaire of cardiopulmonale aandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte
• Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen