Rituximab a dexamethason následovaný mykofenolátmofetilem nebo placebem u pacientů s imunitní trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let
• Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před vstupem do studie
• Imunitní trombocytopenie podle pokynů Americké hematologické společnosti, s vyloučením jiných potenciálních příčin trombocytopenie, počet krevních destiček nižší než 30 x 109/l při vstupu do studie
• Mají přiměřenou funkci ledvin a jater (kreatinin a bilirubin nižší než 2x ULN, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza nižší než 3x ULN)
• Žádné významné cytopenie (hemoglobin vyšší než 10 g/dl bez pokračující transfuzní podpory, absolutní počet neutrofilů vyšší než 1,0 x 109/l při vstupu do studie).
• Pokud užíváte kortikosteroidy, dostáváte méně než nebo rovnou 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalent) beze změny dávky po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie. Ne více než dva 4denní kurzy dexamethasonu před vstupem do studia. Pokud jste na danazolu, žádná změna dávky alespoň 2 týdny před vstupem do studie. (Léčba agonistou trombopoetinového receptoru bude povolena do konce 8. týdne studie, pokud bude zahájena před vstupem do studie)
• Žádná léčba žádnou známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Žádná předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-B-lymfocytárního antigenu shluku diferenciačního antigenu 20 v celkové dávce vyšší než 375 mg/m2
• Vyhledejte hepatitidu B a buďte negativní na povrchový antigen hepatitidy B
• Virus lidské imunodeficience negativní
• Žádná aktivní infekce hepatitidy C v anamnéze nebo hepatitida C v anamnéze (potvrzeno negativní protilátkou proti viru hepatitidy C)
• Bez předchozí anamnézy tuberkulózy
• Žádné chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antimykotikum nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin nebo chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi
• Žádné aktuální aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater, které splňují limity laboratorních limitů dle uvážení zkoušejícího)
• Žádný významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly představovat riziko pro pacienta. Po dobu 3 let neměl žádnou minulou ani současnou malignitu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, např. bazaliomu (BCC) a karcinomu in situ děložního čípku)
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Žádná anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky.
• Žádná anamnéza žilního nebo arteriálního tromboembolismu v posledním roce.
• Žádné klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepraktikují nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci, zatímco jsou zařazeni do studie nebo alespoň 6 měsíců po léčbě. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie, budou ze studie vyloučeny. Adekvátní antikoncepce je definována jako nitroděložní tělísko, tubární sterilizace, partnerka pacientky podstoupila vazektomii nebo úplnou abstinenci. Mezi další antikoncepční metody patří hormonální antikoncepční pilulky. Muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie, budou ze studie rovněž vyloučeni.
• Imunosupresiva nebo léčba ITP nebo jiná experimentální léčba ITP během 2 týdnů. Intravenózní imunoglobulin, anti-Rh(D) před prvním dnem léčby rituximabem
• Splenektomie nebo jakákoli jiná operace do 4 týdnů
• Transfuze červených krvinek nebo hospitalizace pro krvácení do 4 týdnů
• Souběžná antikoagulační léčba (warfarin, enoxaparin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) nebo jakékoli inhibitory agregace krevních destiček včetně aspirinu a klopidogrelu (do ustálení krevních destiček nad 100x109/l)
• Srdeční onemocnění New York Heart Classification III nebo IV. Jiné závažné kardiovaskulární nebo kardiopulmonální onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci
• Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření