Rituximab y dexametasona seguidos de micofenolato mofetilo o placebo en pacientes con trombocitopenia inmunitaria

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes del ingreso al estudio
• Trombocitopenia inmune de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Hematología, con otras posibles causas de trombocitopenia excluidas, plaquetas de menos de 30 x 109/L al ingreso al estudio
• Tener una función renal y hepática adecuada (creatinina y bilirrubina menos de 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa menos de 3 veces el LSN)
• Sin citopenias significativas (hemoglobina superior a 10 g/dL sin soporte transfusional continuo, recuento absoluto de neutrófilos superior a 1,0 x109/L al ingreso al estudio).
• Si toma corticosteroides, recibe menos de o igual a 20 mg/día de prednisona (o equivalente) sin cambiar la dosis durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. No más de dos cursos de 4 días de dexametasona antes de ingresar al estudio. Si toma danazol, no cambie la dosis durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. (El tratamiento con agonistas del receptor de trombopoyetina se permitirá hasta el final de la octava semana del estudio si se inició antes del ingreso al estudio)
• Sin tratamiento con ningún fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
• Sin tratamiento previo con grupo de antígenos anti-linfocitos B del anticuerpo monoclonal del antígeno de diferenciación 20 a una dosis total superior a 375 mg/m2
• Detectar hepatitis B y ser negativo para antígeno de superficie de hepatitis B
• Virus de la inmunodeficiencia humana negativo
• Sin antecedentes de infección activa por hepatitis C o antecedentes de hepatitis C (confirmado por anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos)
• Sin antecedentes de tuberculosis
• Sin enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, tratamiento antimicótico o antiviral, como, entre otros, infección renal crónica o infección torácica crónica con bronquiectasias
• Sin enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable que cumplan con los límites de laboratorio según el criterio del investigador)
• Ninguna afección médica concurrente significativa no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, puedan representar un riesgo para el paciente. No tener malignidad pasada o actual durante 3 años (excluyendo cánceres de piel no melanoma, por ejemplo, carcinoma de células basales (BCC) y carcinoma in situ del cuello uterino)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Sin antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas.
• Sin antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en el último año.
• Sin enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia, a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no estén practicando o que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos mientras estén inscritos en el estudio o hasta al menos 6 meses después del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no puedan o no quieran usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo, serán excluidas del estudio. La anticoncepción adecuada se define como dispositivo intrauterino, esterilización tubárica, la pareja de la paciente se sometió a una vasectomía o abstinencia total. Otros métodos anticonceptivos incluyen las píldoras anticonceptivas hormonales. Los sujetos masculinos que no puedan o no quieran usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo también serán excluidos del estudio.
• Agentes inmunosupresores o tratamientos para la PTI u otros tratamientos experimentales para la PTI en un plazo de 2 semanas. Inmunoglobulina intravenosa, anti-Rh(D) antes del primer día de tratamiento con rituximab
• Esplenectomía o cualquier otra cirugía dentro de las 4 semanas
• Transfusión de glóbulos rojos u hospitalización por sangrado dentro de las 4 semanas
• Terapia anticoagulante concomitante (warfarina, enoxaparina, dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, fondaparinux) o cualquier inhibidor de la agregación plaquetaria, incluidos aspirina y clopidogrel (hasta que las plaquetas se estabilicen por encima de 100x109/L)
• Enfermedad cardíaca de la clasificación III o IV del corazón de Nueva York. Otras enfermedades cardiovasculares o cardiopulmonares graves, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.