Rituximab und Dexamethason, gefolgt von Mycophenolatmofetil oder Placebo bei Patienten mit Immunthrombozytopenie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor Studieneintritt eingeholt wurde
• Immunthrombozytopenie gemäß den Richtlinien der American Society of Hematology, andere mögliche Ursachen für Thrombozytopenie ausgeschlossen, Thrombozyten weniger als 30 x 109/l bei Studienbeginn
• Eine angemessene Nieren- und Leberfunktion haben (Kreatinin und Bilirubin unter 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase unter 3 x ULN)
• Keine signifikanten Zytopenien (Hämoglobin größer als 10 g/dl ohne laufende Transfusionsunterstützung, absolute Neutrophilenzahl größer als 1,0 x 109/l bei Studieneintritt).
• Wenn Sie Kortikosteroide einnehmen, erhalten Sie mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn weniger als oder gleich 20 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) ohne Dosisänderung. Nicht mehr als zwei 4-Tages-Zyklen von Dexamethason vor Studieneintritt. Bei Behandlung mit Danazol keine Dosisänderung für mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn. (Die Behandlung mit Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten ist bis zum Ende der 8. Woche der Studie zulässig, wenn sie vor Studieneintritt begonnen wurde.)
• Keine Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentelle Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Keine vorherige Behandlung mit monoklonalem Anti-B-Lymphozyten-Antigencluster des Differenzierungsantigens 20 in einer Gesamtdosis von mehr als 375 mg/m2
• Screenen Sie auf Hepatitis B und seien Sie negativ für das Hepatitis B-Oberflächenantigen
• Human Immunodeficiency Virus negativ
• Keine Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-C-Infektion oder Hepatitis-C-Vorgeschichte in der Vorgeschichte (bestätigt durch negativen Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper)
• Keine Vorgeschichte von Tuberkulose
• Keine chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion oder chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen
• Keine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung, die die Laborschwellenwerte nach Ermessen des Prüfers erfüllen)
• Keine signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen könnten. Seit 3 ​​Jahren keine frühere oder aktuelle bösartige Erkrankung haben (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs, z. B. Basalzellkarzinom (BCC) und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Keine Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
• Keine Vorgeschichte von venösen oder arteriellen Thromboembolien im letzten Jahr.
• Keine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während der Teilnahme an der Studie oder bis mindestens 6 Monate nach der Behandlung keine Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht praktizieren möchten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, werden von der Studie ausgeschlossen. Angemessene Kontrazeption ist definiert als Intrauterinpessar, Eileitersterilisation, Vasektomie des Partners der Patientin oder totale Abstinenz. Andere Verhütungsmethoden umfassen hormonelle Verhütungspillen. Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen, werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
• Immunsuppressive Mittel oder ITP-Behandlungen oder andere experimentelle Behandlungen für ITP innerhalb von 2 Wochen. Intravenöses Immunglobulin, Anti-Rh(D) vor dem ersten Tag der Rituximab-Behandlung
• Splenektomie oder andere Operation innerhalb von 4 Wochen
• Erythrozytentransfusion oder Krankenhausaufenthalt wegen Blutung innerhalb von 4 Wochen
• Begleitende Antikoagulationstherapie (Warfarin, Enoxaparin, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Fondaparinux) oder Thrombozytenaggregationshemmer einschließlich Aspirin und Clopidogrel (bis stabile Thrombozytenwerte größer als 100 x 109/l)
• Herzkrankheit der New-York-Heart-Klassifikation III oder IV. Andere schwere kardiovaskuläre oder kardiopulmonale Erkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
• Andere gleichzeitig auftretende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation möglicherweise verwirren oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern