Rituximabe e Dexametasona Seguidos por Micofenolato de Mofetil ou Placebo em Pacientes com Trombocitopenia Imune

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino, maior de 18 anos
• Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo
• Trombocitopenia imune de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia, com outras causas potenciais de trombocitopenia excluídas, plaquetas inferiores a 30 x 109/L no início do estudo
• Ter função renal e hepática adequadas (creatinina e bilirrubina abaixo de 2 x Limite Superior do Normal (LSN), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase abaixo de 3 x LSN)
• Sem citopenias significativas (hemoglobina maior que 10 g/dL sem suporte transfusional contínuo, contagem absoluta de neutrófilos maior que 1,0 x109/L no início do estudo).
• Se estiver tomando corticosteroides, recebendo menos ou igual a 20 mg/dia de prednisona (ou equivalente) sem alteração de dose por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. Não mais do que dois cursos de 4 dias de Dexametasona antes da entrada no estudo. Se estiver tomando danazol, nenhuma mudança de dose por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. (O tratamento com agonista do receptor de trombopoietina será permitido até o final da 8ª semana no estudo, se iniciado antes da entrada no estudo)
• Nenhum tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Nenhum tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-B-linfócito cluster de antígeno de diferenciação 20 em uma dose total superior a 375 mg/m2
• Rastrear para hepatite B e ser negativo para o antígeno de superfície da hepatite B
• Vírus da Imunodeficiência Humana negativo
• Sem histórico de infecção ativa por hepatite C ou histórico de hepatite C (confirmado por anticorpo anti-vírus da hepatite C negativo)
• Sem história pregressa de tuberculose
• Nenhuma doença infecciosa crônica ou atual que requeira antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, mas não limitado a, infecção renal crônica ou infecção pulmonar crônica com bronquiectasia
• Nenhuma doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável que atendem aos limites laboratoriais de acordo com o critério do investigador)
• Nenhuma condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o paciente. Não tem malignidade passada ou atual por 3 anos (excluindo cânceres de pele não melanoma, por exemplo, carcinoma basocelular (CBC) e carcinoma in situ do colo do útero)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Sem história de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
• Sem história de tromboembolismo venoso ou arterial no último ano.
• Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não praticam ou não desejam praticar controle de natalidade enquanto incluídos no estudo ou até pelo menos 6 meses após o tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo, serão excluídas do estudo. Contracepção adequada é definida como dispositivo intrauterino, esterilização tubária, vasectomia ou abstinência total do parceiro da paciente. Outros métodos contraceptivos incluem pílulas anticoncepcionais hormonais. Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos anticoncepcionais adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo também serão excluídos do estudo.
• Agentes imunossupressores ou tratamentos ITP ou outros tratamentos experimentais para ITP dentro de 2 semanas. Imunoglobulina intravenosa, anti-Rh(D) antes do primeiro dia de tratamento com rituximabe
• Esplenectomia ou qualquer outra cirurgia dentro de 4 semanas
• Transfusão de glóbulos vermelhos ou hospitalização por sangramento dentro de 4 semanas
• Terapia anticoagulante concomitante (varfarina, enoxaparina, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, fondaparinux) ou qualquer inibidor da agregação plaquetária, incluindo aspirina e clopidogrel (até plaquetas estáveis ​​acima de 100x109/L)
• Doença cardíaca de classificação III ou IV do coração de Nova York. Outras doenças cardiovasculares ou cardiopulmonares graves, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica
• Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento