Rituximab og deksametason etterfulgt av mykofenolatmofetil eller placebo hos pasienter med immun trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, over 18 år
• Signert skriftlig informert samtykke innhentet før studiestart
• Immun trombocytopeni i henhold til retningslinjer fra American Society of Hematology, med andre potensielle årsaker til trombocytopeni utelukket, blodplater mindre enn 30 x 109/L ved studiestart
• Ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin og bilirubin mindre enn 2 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre enn 3 x ULN)
• Ingen signifikante cytopenier (hemoglobin større enn 10 g/dL uten pågående transfusjonsstøtte, absolutt nøytrofiltall større enn 1,0 x109/L ved studiestart).
• Hvis du bruker kortikosteroider, får mindre enn eller lik 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende) uten doseendring i minst 2 uker før studiestart. Ikke mer enn to 4-dagers kurs med Dexamethason før studiestart. Ved behandling med danazol, ingen doseendring i minst 2 uker før studiestart. (Trombopoietinreseptoragonistbehandling vil være tillatt til slutten av 8. uke ved studien hvis den ble startet før studiestart)
• Ingen behandling med noen kjent ikke-markedsført legemiddelsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før innmelding, avhengig av hva som er lengst, eller deltar for tiden i noen annen intervensjonell klinisk studie
• Ingen tidligere behandling med anti-B-lymfocyttantigenklynge av differensieringsantigen 20 monoklonalt antistoff ved en total dose større enn 375 mg/m2
• Skjerm for hepatitt B og vær negativ for hepatitt B overflateantigen
• Humant immunsviktvirus negativt
• Ingen historie med aktiv hepatitt C-infeksjon eller tidligere hepatitt C (bekreftet av negativt anti-hepatitt C-virusantistoff)
• Ingen tidligere historie med tuberkulose
• Ingen kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon eller kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi
• Ingen nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner eller stabil kronisk leversykdom som oppfyller laboratorieterskelgrenser per etterforskers skjønn)
• Ingen signifikant samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens mening kan representere en risiko for pasienten. Har ingen tidligere eller nåværende malignitet på 3 år (unntatt ikke-melanom hudkreft, f.eks. basalcellekarsinom (BCC) og karsinom in situ i livmorhalsen)
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Ingen historie med signifikant cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander.
• Ingen historie med venøs eller arteriell tromboemboli det siste året.
• Ingen klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke praktiserer eller som ikke er villige til å praktisere prevensjon mens de er registrert i studien eller inntil minst 6 måneder etter behandling. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, som ikke kan eller vil bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling, vil bli ekskludert fra studien. Adekvat prevensjon er definert som intrauterin enhet, tubal sterilisering, pasientens partner har gjennomgått en vasektomi eller total abstinens. Andre prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonspiller. Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling vil også bli ekskludert fra studien.
• Immunsuppressive midler eller ITP-behandlinger eller andre eksperimentelle behandlinger for ITP innen 2 uker. Intravenøst ​​immunglobulin, anti-Rh(D) før første dag med rituximab-behandling
• Splenektomi eller annen operasjon innen 4 uker
• Transfusjon av røde blodlegemer eller sykehusinnleggelse for blødning innen 4 uker
• Samtidig antikoagulasjonsbehandling (warfarin, enoksaparin, dabigatran, rivaroksaban, apixaban, fondaparinux) eller andre blodplateaggregasjonshemmere inkludert aspirin og klopidogrel (inntil blodplater er stabile større enn 100x109/L)
• New York Heart Classification III eller IV hjertesykdom. Annen alvorlig kardiovaskulær eller kardiopulmonal sykdom, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være sannsynlig å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser