Ритуксимаб и дексаметазон с последующим приемом микофенолата мофетила или плацебо у пациентов с иммунной тромбоцитопенией

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, старше 18 лет
• Подписанное письменное информированное согласие, полученное до включения в исследование
• Иммунная тромбоцитопения в соответствии с рекомендациями Американского общества гематологов, с исключением других потенциальных причин тромбоцитопении, тромбоциты менее 30 x 109/л на момент включения в исследование
• Иметь адекватную функцию почек и печени (креатинин и билирубин менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза менее чем в 3 раза выше ВГН)
• Отсутствие значимой цитопении (гемоглобин выше 10 г/дл без постоянной трансфузионной поддержки, абсолютное количество нейтрофилов выше 1,0 x 109/л при включении в исследование).
• При приеме кортикостероидов прием преднизолона в дозе менее или равной 20 мг/сутки (или эквивалента) без изменения дозы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Не более двух 4-дневных курсов дексаметазона до начала исследования. Если вы принимаете даназол, не меняйте дозу как минимум за 2 недели до включения в исследование. (Лечение агонистами рецепторов тромбопоэтина будет разрешено до конца 8-й недели исследования, если оно будет начато до включения в исследование)
• Отсутствие лечения каким-либо известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участия в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время.
• Отсутствие предшествующей обработки моноклональным антителом против В-лимфоцитарного антигена кластера дифференцировочного антигена 20 в общей дозе более 375 мг/м2
• Скрининг на гепатит В и отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В
• Вирус иммунодефицита человека отрицательный
• Отсутствие в анамнезе активной инфекции гепатита С или гепатита С в анамнезе (подтверждено отрицательным результатом на антитела к вирусу гепатита С)
• Отсутствие в анамнезе туберкулеза
• Отсутствие хронических или текущих инфекционных заболеваний, требующих системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, таких как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция или хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами.
• Отсутствие текущего активного заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени, отвечающим лабораторным пороговым значениям по усмотрению исследователя)
• Отсутствие серьезного сопутствующего, неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента. Отсутствие злокачественных новообразований в прошлом или в настоящее время в течение 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, например, базально-клеточной карциномы (БКК) и карциномы in situ шейки матки)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Отсутствие в анамнезе значительного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающегося события с активными симптомами или последствиями.
• Отсутствие в анамнезе венозной или артериальной тромбоэмболии за последний год.
• Отсутствие клинически значимого сердечного заболевания, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста и фертильные мужчины, которые не практикуют или не желают применять противозачаточные средства во время участия в исследовании или по крайней мере в течение 6 месяцев после лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее чем за год до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии, будут исключены из исследования. Адекватная контрацепция определяется как внутриматочная спираль, трубная стерилизация, партнер пациентки перенес вазэктомию или полное воздержание. Другие методы контрацепции включают гормональные противозачаточные таблетки. Субъекты мужского пола, которые не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии, также будут исключены из исследования.
• Иммунодепрессанты или лечение ИТП или другие экспериментальные методы лечения ИТП в течение 2 недель. Внутривенный иммуноглобулин, анти-Rh(D) до первого дня лечения ритуксимабом
• Спленэктомия или любая другая операция в течение 4 недель
• Переливание эритроцитарной массы или госпитализация по поводу кровотечения в течение 4 недель
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия (варфарин, эноксапарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, фондапаринукс) или любые ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая аспирин и клопидогрель (до стабильного уровня тромбоцитов выше 100x109/л)
• Нью-Йоркская классификация сердца III или IV болезни сердца. Другие тяжелые сердечно-сосудистые или сердечно-легочные заболевания, включая хроническую обструктивную болезнь легких.
• Другие сопутствующие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.