Rituximab og dexamethason efterfulgt af mycophenolatmofetil eller placebo hos patienter med immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, over 18 år
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået før studiestart
• Immun trombocytopeni i henhold til American Society of Hematology-retningslinjer, med andre potentielle årsager til trombocytopeni udelukket, blodplader mindre end 30 x 109/L ved studiestart
• Har tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin og bilirubin mindre end 2 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre end 3 x ULN)
• Ingen signifikante cytopenier (hæmoglobin større end 10 g/dL uden løbende transfusionsstøtte, absolut neutrofiltal større end 1,0 x109/L ved start af undersøgelsen).
• Hvis du tager kortikosteroider, modtager du mindre end eller lig med 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende) uden ændring af dosis i mindst 2 uger før studiestart. Ikke mere end to 4-dages kurser med Dexamethason før studiestart. Hvis du er på danazol, ingen ændring af dosis i mindst 2 uger før studiestart. (Trombopoietin-receptoragonistbehandling vil være tilladt indtil slutningen af ​​8. uge efter undersøgelsen, hvis den påbegyndes før undersøgelsens start)
• Ingen behandling med nogen kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før indskrivning, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser
• Ingen forudgående behandling med anti-B-lymfocytantigen klynge af differentieringsantigen 20 monoklonalt antistof ved en samlet dosis større end 375 mg/m2
• Screen for Hepatitis B og vær negativ for Hepatitis B overfladeantigen
• Human immundefektvirus negativ
• Ingen historie med aktiv hepatitis C-infektion eller tidligere hepatitis C (bekræftet af negativt anti-hepatitis C-virus antistof)
• Ingen tidligere historie med tuberkulose
• Ingen kronisk eller nuværende infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion eller kronisk brystinfektion med bronkiektasi
• Ingen aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom, der opfylder laboratorietærskelgrænser pr. undersøgers skøn)
• Ingen signifikant samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, mave-tarm-, endokrin-, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten. Har ingen tidligere eller nuværende malignitet i 3 år (undtagen non-melanom hudkræft, f.eks. basalcellekarcinom (BCC) og carcinom in situ i livmoderhalsen)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Ingen historie med signifikant cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme.
• Ingen historie med venøs eller arteriel tromboemboli i det seneste år.
• Ingen klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke praktiserer, eller som ikke er villige til at praktisere prævention, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller indtil mindst 6 måneder efter behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, udelukket fra undersøgelsen, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Tilstrækkelig prævention er defineret som intrauterin enhed, tubal sterilisering, patientens partner har fået foretaget en vasektomi eller total abstinens. Andre svangerskabsforebyggende metoder omfatter hormonelle p-piller. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ønsker at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis protokolbehandling, vil også blive udelukket fra undersøgelsen.
• Immunsuppressive midler eller ITP-behandlinger eller andre eksperimentelle behandlinger for ITP inden for 2 uger. Intravenøst ​​immunglobulin, anti-Rh(D) før første dag af rituximab-behandling
• Splenektomi eller enhver anden operation inden for 4 uger
• Transfusion af røde blodlegemer eller hospitalsindlæggelse for blødning inden for 4 uger
• Samtidig antikoagulationsbehandling (warfarin, enoxaparin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) eller andre blodpladeaggregationshæmmere inklusive aspirin og clopidogrel (indtil blodpladerne er stabile på mere end 100x109/L)
• New York Heart Classification III eller IV hjertesygdom. Anden alvorlig kardiovaskulær eller kardiopulmonær sygdom, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser