Rituximab e desametasone seguiti da micofenolato mofetile o placebo in pazienti con trombocitopenia immunitaria

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, maggiore di 18 anni
• - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima dell'ingresso nello studio
• Trombocitopenia immunitaria secondo le linee guida dell'American Society of Hematology, con altre potenziali cause di trombocitopenia escluse, piastrine inferiori a 30 x 109/L all'ingresso nello studio
• Avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina e bilirubina inferiori a 2 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi inferiori a 3 x ULN)
• - Nessuna citopenia significativa (emoglobina superiore a 10 g/dl senza supporto trasfusionale in corso, conta assoluta dei neutrofili superiore a 1,0 x 109/l all'ingresso nello studio).
• - Se in trattamento con corticosteroidi, ricevere una dose inferiore o uguale a 20 mg/die di prednisone (o equivalente) senza modifiche della dose per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Non più di due cicli di 4 giorni di desametasone prima dell'ingresso nello studio. Se su danazol, nessun cambiamento di dose per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. (Il trattamento con agonisti del recettore della trombopoietina sarà consentito fino alla fine dell'ottava settimana di studio se iniziato prima dell'ingresso nello studio)
• Nessun trattamento con alcuna sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Nessun precedente trattamento con cluster antigenico antigene B linfocitario di antigene di differenziazione 20 anticorpo monoclonale a una dose totale superiore a 375 mg/m2
• Eseguire lo screening per l'epatite B ed essere negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B
• Virus dell'immunodeficienza umana negativo
• Nessuna storia di infezione da epatite C attiva o una storia pregressa di epatite C (confermata da anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi)
• Nessuna storia passata di tubercolosi
• Nessuna malattia infettiva cronica o in corso che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione renale cronica o infezione toracica cronica con bronchiectasie
• Nessuna malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile che soddisfano i limiti di soglia di laboratorio a discrezione dello sperimentatore)
• Nessuna condizione medica simultanea e incontrollata significativa inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente. Non avere tumori maligni pregressi o in corso da 3 anni (esclusi tumori cutanei diversi dal melanoma, ad esempio carcinoma a cellule basali (BCC) e carcinoma in situ della cervice)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Nessuna storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
• Nessuna storia di tromboembolia venosa o arteriosa nell'ultimo anno.
• Nessuna malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile e uomini fertili che non praticano o non vogliono praticare il controllo delle nascite durante l'arruolamento nello studio o fino ad almeno 6 mesi dopo il trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Saranno escluse dallo studio le donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come dispositivo intrauterino, sterilizzazione tubarica, il partner del paziente ha subito una vasectomia o l'astinenza totale. Altri metodi contraccettivi includono pillole contraccettive ormonali. Saranno esclusi dallo studio anche i soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• Agenti immunosoppressori o trattamenti ITP o altri trattamenti sperimentali per ITP entro 2 settimane. Immunoglobulina endovenosa, anti-Rh(D) prima del primo giorno di trattamento con rituximab
• Splenectomia o qualsiasi altro intervento chirurgico entro 4 settimane
• Trasfusione di globuli rossi o ricovero in ospedale per sanguinamento entro 4 settimane
• Terapia anticoagulante concomitante (warfarin, enoxaparina, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) o qualsiasi inibitore dell'aggregazione piastrinica inclusi aspirina e clopidogrel (fino a quando le piastrine si stabilizzano oltre 100x109/L)
• Malattia cardiaca di classificazione III o IV del cuore di New York. Altre gravi malattie cardiovascolari o cardiopolmonari, inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up