Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab och dexametason följt av mykofenolatmofetil eller placebo hos patienter med immun trombocytopeni

10 augusti 2018 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Studien av immunterapi med rituximab och pulsdexametason följt av med mykofenolatmofetil eller placebo hos vuxna patienter med ihållande och kronisk immun trombocytopeni

Utredarna kommer att försöka öka botningshastigheten för ITP ytterligare med medicinsk terapi genom att tillhandahålla underhållsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF) till patienter med persistent/kronisk ITP efter att ha behandlat dem med induktionsterapi som kombinerar rituximab och dexametason. Utredarna kommer slumpmässigt att tilldela patienter MMF jämfört med placebo för att visa säkerhet (t.ex. för infektionsrisk) och effekt (trombocytantal stabilt >50x109/L mer än 1 år efter behandling).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns ett betydande antal patienter med immuntrombocytopeni (ITP) 18 år eller äldre som återfaller och blir refraktära efter korta svar på initial behandling (vanligtvis kortikosteroider) eller som inte svarar alls. Trots en mängd olika tillgängliga terapier finns det patienter med ihållande låga trombocytantal och blödningskomplikationer, och det finns andra patienter som lider av biverkningar av nuvarande behandlingar. Det finns alltså fortfarande ett otillfredsställt behov av bättre behandlingar hos dessa patienter. Baserat på utredarnas erfarenhet förväntas det att de flesta ITP-patienter som behandlas med intensiv induktionsterapi (Dexametason kombinerat med rituximab, R+3D) kommer att öka sina trombocyter, och utredarna hoppas att en ytterligare 6-månaderskur med Mycophenolate Mofetil kommer att hjälpa patienter att upprätthålla ett kontinuerligt svar och till och med uppnå ett botemedel mot ITP. Ökningen av trombocytantalet kommer sannolikt att resultera i en minskad risk för blödning och bättre hälsorelaterad livskvalitet. Dessutom kommer patienter som svarar potentiellt att kunna avbryta samtidiga ITP-mediciner och kommer inte att drabbas av biverkningar av olika ITP-terapier och kommer att undvika att genomgå splenektomi.

Denna multicenter, randomiserade studie kommer att hjälpa läkare att avgöra det bästa behandlingsalternativet för ITP-patienter och kan hjälpa till att etablera en ny standard för vård.

Kunskapen man ska få är att:

  1. om R+3D och placebo bekräftar tidigare data om R+3D
  2. om R+3D + MMF ökar härdningshastigheten för ITP
  3. om R+3D + MMF ökar risken för allvarliga infektioner

Utredarna tror inte att trippelterapin kommer att resultera i en hög frekvens av allvarliga infektioner baserat på tidigare erfarenheter av R+3D och MMF i kombination med andra starkare immunsuppressiva läkemedel som ciklosporin och takrolimus. Därför kommer risken att vara begränsad och värd den ökning av botningshastigheten som vi förväntar oss.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, äldre än 18 år
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före studiestart
  • Immun trombocytopeni enligt American Society of Hematologys riktlinjer, med andra potentiella orsaker till trombocytopeni uteslutna, trombocyter mindre än 30 x 109/L vid studiestart
  • Ha adekvat njur- och leverfunktion (kreatinin och bilirubin mindre än 2 x Upper Limit of Normal (ULN), aspartataminotransferas och alaninaminotransferas mindre än 3 x ULN)
  • Inga signifikanta cytopenier (hemoglobin större än 10 g/dL utan pågående transfusionsstöd, absolut neutrofilantal större än 1,0 x109/L vid studiestart).
  • Om på kortikosteroider, får mindre än eller lika med 20 mg/dag prednison (eller motsvarande) utan dosförändring under minst 2 veckor innan studiestart. Högst två 4-dagarskurser i Dexametason före studiestart. Vid behandling med danazol, ingen dosförändring under minst 2 veckor innan studiestart. (Behandling med trombopoietinreceptoragonister kommer att tillåtas till slutet av den 8:e veckan efter studien om den påbörjades innan studiestarten)
  • Ingen behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivningen, beroende på vilket som är längst, eller deltar för närvarande i någon annan klinisk interventionsstudie
  • Ingen tidigare behandling med anti-B-lymfocytantigenkluster av differentieringsantigen 20 monoklonal antikropp vid en total dos större än 375 mg/m2
  • Screena för Hepatit B och vara negativ för Hepatit B-ytantigen
  • Humant immunbristvirus negativt
  • Ingen historia av aktiv hepatit C-infektion eller tidigare hepatit C (bekräftad av negativ anti-hepatit C-virusantikropp)
  • Ingen tidigare historia av tuberkulos
  • Ingen kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion eller kronisk bröstinfektion med bronkiektasi
  • Ingen aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten eller stabil kronisk leversjukdom som uppfyller laboratorietröskelgränserna enligt prövarens bedömning)
  • Inga signifikanta samtidiga, okontrollerade medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar, som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten. Har ingen tidigare eller aktuell malignitet på 3 år (exklusive icke-melanom hudcancer, t.ex. basalcellscancer (BCC) och karcinom in situ i livmoderhalsen)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
  • Ingen historia av signifikant cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar.
  • Ingen historia av venös eller arteriell tromboembolism under det senaste året.
  • Ingen kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida de inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte utövar eller som är ovilliga att utöva preventivmedel medan de är inskrivna i studien eller förrän minst 6 månader efter behandlingen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, som inte kan eller vill använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling kommer att uteslutas från studien. Adekvat preventivmedel definieras som intrauterin enhet, tubal sterilisering, patientens partner genomgått en vasektomi eller total abstinens. Andra preventivmetoder inkluderar hormonella p-piller. Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling kommer också att uteslutas från studien.
  • Immunsuppressiva medel eller ITP-behandlingar eller andra experimentella behandlingar för ITP inom 2 veckor. Intravenöst immunglobulin, anti-Rh(D) före första dagen av rituximabbehandling
  • Splenektomi eller någon annan operation inom 4 veckor
  • Transfusion av röda blodkroppar eller sjukhusvistelse för blödning inom 4 veckor
  • Samtidig antikoagulationsbehandling (warfarin, enoxaparin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fondaparinux) eller andra trombocytaggregationshämmare inklusive acetylsalicylsyra och klopidogrel (tills trombocyter stabila mer än 100x109/L)
  • New York Heart Classification III eller IV hjärtsjukdom. Andra allvarliga kardiovaskulära eller kardiopulmonella sjukdomar, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R+3D, MMF
Rituximab kommer att ges i standarddosen 375 mg/m2 dag 1, 8, 15, 22 av studien. Dexametason kommer att ges i dosen 40 mg/dag på dagarna 1-4, 15-18 och 29-32 (+/- 3 dagar) av studien. Mykofenolatmofetil (MMF) kommer att ges med start dag 33, 500 mg två gånger dagligen under den första veckan och sedan upptrappning till 1000 mg två gånger dagligen i 24 veckor.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att ges med standarddosen 375 mg/m2 dag 1, 8, 15, 22 av studien
Andra namn:
  • anti-kluster av differentieringsantigen 20 antikropp
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att ges i dosen 40 mg/dag på dagarna 1-4, 15-18 och 29-32 (+/- 3 dagar) av studien.
Andra namn:
  • Decadron, Dexasone, Diodex, Hexadrol, Maxidex
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Patienter som tilldelats den aktiva läkemedelsarmen kommer att ges Mykofenolatmofetil från och med dag 33, 500 mg två gånger dagligen under den första veckan och sedan eskalering till 1000 mg två gånger dagligen i 24 veckor.
Andra namn:
  • Cellcept
Placebo-jämförare: R+3D, Placebo
Rituximab kommer att ges i standarddosen 375 mg/m2 dag 1, 8, 15, 22 av studien. Dexametason kommer att ges i dosen 40 mg/dag på dagarna 1-4, 15-18 och 29-32 (+/- 3 dagar) av studien. Placebo kommer att ges med start dag 33, 500 mg två gånger dagligen under den första veckan och sedan upptrappning till 1000 mg två gånger dagligen i 24 veckor.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att ges med standarddosen 375 mg/m2 dag 1, 8, 15, 22 av studien
Andra namn:
  • anti-kluster av differentieringsantigen 20 antikropp
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att ges i dosen 40 mg/dag på dagarna 1-4, 15-18 och 29-32 (+/- 3 dagar) av studien.
Andra namn:
  • Decadron, Dexasone, Diodex, Hexadrol, Maxidex
Läkemedel: Placebo
Patienter som tilldelats placeboarmen kommer att ges placebo från och med dag 33, 500 mg två gånger dagligen under den första veckan och sedan upptrappning till 1000 mg två gånger dagligen i 24 veckor.
Andra namn:
  • inaktivt läkemedel, falskt piller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter med ett trombocytantal större eller lika med 50 000 för 5 av 6 trombocytantal under andra halvan av andra året (månad 19 till månad 24) utan räddningsterapi
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: James B. Bussel, M.D, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

7 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1501015858

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immun trombocytopeni

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera