BPM31510 administré par voie intraveineuse avec de la gemcitabine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Le patient a un adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le patient a subi au moins un, mais pas plus de 2 traitements standard antérieurs pour le cancer du pancréas. Si le patient a déjà reçu un traitement à la gemcitabine, la dernière date d'administration de la gemcitabine doit être > 3 mois avant le dépistage pour l'étude. Tous les patients ayant déjà reçu de la gemcitabine doivent être discutés avec le moniteur médical lors du dépistage
• Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
• Le patient a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1 (Section 10.2).
• De l'avis de l'investigateur, le patient a une espérance de vie > 3 mois.
• Les patientes sexuellement actives et leurs partenaires acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptée au cours de l'étude (Annexe C : Lignes directrices concernant les femmes en âge de procréer).
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant le début du traitement de l'étude.

• Le patient a une fonction adéquate des organes et de la moelle comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL,
  • créatinine sérique < limite supérieure de la normale (LSN);
  • bilirubine totale < 1,5 X (ULN) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence d'atteinte hépatique ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale avec atteinte hépatique.
• Le patient a des électrolytes sériques (y compris le calcium, le magnésium, le phosphore, le sodium et le potassium) dans les limites normales (une supplémentation pour maintenir des électrolytes normaux est autorisée).
• Le patient a une coagulation adéquate : temps de prothrombine (PT) et un rapport international normalisé (INR), et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
• De l'avis de l'investigateur, le patient est capable de comprendre et de se conformer au protocole et a signé le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes III et IV de la NYHA), une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Le patient a une maladie cardiaque active, y compris un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies non contrôlées par des médicaments, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA classes III et IV).
• Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou a reçu des nitrosourées ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a reçu une radiothérapie sur ≥ 25 % de sa moelle osseuse dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) (étude d'imagerie négative, si cliniquement indiquée, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un cancer de stade 1 traité de manière adéquate, d'un carcinome basocellulaire guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome canalaire du sein in situ (CCIS) ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que le cancer ne soit documenté depuis ≥ 5 ans.
• Le patient n'a pas récupéré au grade ≤ 1 des événements indésirables (EI) dus aux médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments, qui ont été administrés plus de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• La patiente est enceinte ou allaitante.
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'effet du BPM31510 sur les médicaments contre le VIH est inconnu. Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'éligibilité, mais s'il a été effectué précédemment et qu'il était positif, le patient n'est pas éligible pour l'étude.
• Le patient a une incapacité ou une réticence à respecter le protocole d'étude ou à coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.
• Le patient reçoit de la digoxine, de la digitoxine, du lanatoside C ou tout type d'alcaloïdes digitaliques.
• Le patient a des coagulopathies incontrôlées ou sévères ou des antécédents de saignement cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, tels qu'hémoptysie, épistaxis, hématochézie, hématurie ou saignement gastro-intestinal.
• Le patient a une prédisposition connue aux saignements tels que la maladie de von Willebrand ou une autre affection similaire.
• Le patient a besoin de doses thérapeutiques de tout anticoagulant, y compris l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L'utilisation concomitante de warfarine, même à doses prophylactiques, est interdite.