Étude chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GS-9674 (Cilofexor) et l'effet des aliments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GS-9674
16 septembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1 chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GS-9674, et l'effet des aliments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GS-9674
Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité de doses orales uniques et multiples croissantes de cilofexor et caractérisera la pharmacocinétique (PK) à doses uniques et multiples de cilofexor. L'étude sera menée en 3 parties (Partie A, Partie B et Partie C). Les participants recevront soit du cilofexor, soit du cilofexor ou un placebo.
La partie A se déroulera en 4 cohortes échelonnées prédéfinies. Au sein de chaque cohorte, les données de sécurité cumulatives en aveugle seront évaluées pour l'escalade de dose d'une dose unique (période 1) à une dose multiple (période 2). Sur la base des données disponibles sur l'innocuité, la pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamique (PD) des cohortes des parties A et C (le cas échéant), les doses quotidiennes totales et la fréquence d'administration seront choisies pour les cohortes de la partie B. Parties B et C seront constitués de cohortes adaptatives et pourront être lancés en parallèle. Les cohortes de la partie B peuvent être lancées en parallèle avec les cohortes de la partie A si la dose totale évaluée est égale ou inférieure à une dose déjà évaluée.
Cette étude est partiellement en aveugle (personne n'est en aveugle le jour -1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis
- SeaView Research, Inc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Volontaires hommes en bonne santé et femmes non enceintes et non allaitantes
- Indice de masse corporelle (IMC) 19 ≤ IMC ≤ 30 kg/m^2
- Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal ou présentant des anomalies considérées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur
- Fonction rénale normale (taux de filtration glomérulaire estimé calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 80 mL/min)
- Aucun antécédent médical significatif et en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur lors de l'évaluation de dépistage effectuée pas plus de 28 jours avant la première dose prévue.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Cilofexor 10 mg
Les participants à jeun recevront du cilofexor 10 mg ou un placebo une fois le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 10 mg ou un placebo une fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Cilofexor 30 mg
Les participants à jeun recevront du cilofexor 30 mg ou un placebo une fois le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 30 mg ou un placebo une fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Cilofexor 100 mg
Les participants à jeun recevront du cilofexor 100 mg ou un placebo une fois le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 100 mg ou un placebo une fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 : Cilofexor 300 mg
Les participants à jeun recevront du cilofexor 300 mg ou un placebo une fois le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 300 mg ou un placebo une fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : Cilofexor 100 mg
Les participants à l'état nourri recevront du cilofexor 100 mg ou un placebo une fois avec de la nourriture le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 100 mg ou un comprimé placebo, par voie orale, une fois par jour avec de la nourriture du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 6 : Cilofexor 50 mg
Les participants à l'état nourri recevront du cilofexor 50 mg ou un placebo deux fois avec de la nourriture le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 50 mg ou un placebo deux fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 7 : Cilofexor 15 mg
Les participants à l'état nourri recevront du cilofexor 15 mg ou un placebo deux fois avec de la nourriture le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 15 mg ou un placebo deux fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 8 : Cilofexor 10 mg
Les participants à l'état nourri recevront du cilofexor 10 mg ou un placebo une fois avec de la nourriture le jour 1 suivi d'une période de sevrage de 5 jours, puis recevront du cilofexor 10 mg ou un placebo une fois par jour du jour 7 au jour 20.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 9 : Cilofexor
Les participants recevront du cilofexor jusqu'à 300 mg ou un placebo une fois par jour le soir à jeun.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 10 : Cilofexor
Les participants recevront du cilofexor jusqu'à 300 mg ou un placebo une fois par jour le soir à jeun.
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Comprimés administrés par voie orale
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) à dose unique : ASCdernière du Cilofexor
Délai: Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable.
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Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PK à dose unique : ASCinf du Cilofexor
Délai: Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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L'ASCinf est définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à un temps infini).
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Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PK à dose unique : Cmax du Cilofexor
Délai: Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament dans le plasma.
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Jour 1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PK à doses multiples : ASCtau du Cilofexor
Délai: Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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L'ASCtau est la concentration du médicament au fil du temps (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
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Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PK à doses multiples : Cmax du Cilofexor
Délai: Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament dans le plasma.
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Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PK à doses multiples : Ctau de Cilofexor
Délai: Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
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Jour 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un médicament a été administré, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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Pourcentage de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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L'investigateur a déterminé que les résultats de l'ECG étaient cliniquement significatifs.
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Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement (hématologie, chimie et analyse d'urine) ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base.
Les anomalies de laboratoire sont classées par l'investigateur en grade 1, 2, 3 ou 4 selon l'échelle de notation modifiée de Gilead Sciences, Inc (GSI).
L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
Les données ne sont rapportées que pour les notes rapportées par 1 ou plusieurs participants.
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Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 20 jours) plus 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacodynamique (PD) : rapport ASC2-12 du facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19)
Délai: Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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L'ASC2-12 est définie comme l'ASC du temps 2 à 12 heures.
Les ratios calculés ont été normalisés au jour -1.
Les participants ont reçu un seul comprimé placebo au jour -1 pour la ligne de base.
Le rapport rapporté pour le jour 1 est l'ASC2-12 jour 1/ASC2-12 jour-1.
Le rapport rapporté pour le jour 20 est l'ASC2-12 jour 20/ASC2-12 jour-1.
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Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PD : rapport FGF19 Cmax
Délai: Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de FGF19 dans le plasma.
Les ratios calculés ont été normalisés au jour -1.
Les participants ont reçu un seul comprimé placebo au jour -1 pour la ligne de base.
Le rapport rapporté pour le Jour 1 est le Cmax Jour 1/Cmax Jour-1.
Le rapport rapporté pour le jour 20 est la Cmax jour 20/Cmax jour-1.
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Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PD : 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) AUC2-12 Ratio
Délai: Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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L'ASC2-12 est définie comme l'ASC du temps 2 à 12 heures.
Les ratios calculés ont été normalisés au jour -1.
Les participants ont reçu un seul comprimé placebo au jour -1 pour la ligne de base.
Le rapport rapporté pour le jour 1 est l'ASC2-12 jour 1/ASC2-12 jour-1.
Le rapport rapporté pour le jour 20 est l'ASC2-12 jour 20/ASC2-12 jour-1.
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Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Paramètre PD : rapport C4 Cmin
Délai: Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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La Cmin est définie comme la concentration minimale observée de C4 dans le plasma.
Les ratios calculés ont été normalisés au jour -1.
Les participants ont reçu un seul comprimé placebo au jour -1 pour la ligne de base.
Le rapport rapporté pour le Jour 1 est le Cmin Jour 1 /Cmin Jour-1.
Le rapport rapporté pour le jour 20 est le Cmin Jour 20/Cmin Jour-1.
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Jour -1 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose ; Jours 1 et 20 : -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
14 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2016
Première publication (Estimation)
13 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-402-1851
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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