Studie i friska frivilliga för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för GS-9674 (Cilofexor) och effekten av mat på GS-9674 farmakokinetik och farmakodynamik
16 september 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1-studie i friska frivilliga för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos GS-9674 och effekten av mat på GS-9674 farmakokinetik och farmakodynamik
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av eskalerande enstaka och multipla orala doser av cilofexor, och karakterisera enkel- och flerdosfarmakokinetiken (PK) för cilofexor. Studien kommer att genomföras i tre delar (del A, del B och del C). Deltagarna kommer att få antingen cilofexor eller cilofexor placebo.
Del A kommer att fortsätta i 4 fördefinierade förskjutna kohorter. Inom varje kohort kommer de kumulativa, blindade säkerhetsdata att utvärderas för dosökning från engångsdos (period 1) till multipeldos (period 2). Baserat på tillgängliga data om säkerhet, farmakokinetik och/eller farmakodynamik (PD) från kohorter i del A och del C (om tillämpligt), kommer totala dagliga doser och doseringsfrekvens att väljas för kohorterna i del B. Delarna B och C kommer att bestå av adaptiva kohorter och kan komma att initieras parallellt. Del B-kohorter kan initieras parallellt med kohorter i del A om den totala dosen som utvärderas är vid eller under en redan utvärderad dos.
Denna studie är delvis förblindad (ingen är blindad dag -1).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- SeaView Research, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Friska manliga och icke-gravida, icke-ammande kvinnliga frivilliga
- Body mass index (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
- Normalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller ett med abnormiteter som anses vara kliniskt obetydliga av utredaren
- Normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet beräknad med Cockcroft-Gaults ekvation ≥ 80 mL/min)
- Ingen signifikant sjukdomshistoria och vid god allmän hälsa som fastställts av utredaren vid screeningutvärdering utförd inte mer än 28 dagar före den planerade första dosen.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Cilofexor 10 mg
Deltagare i fastande tillstånd kommer att få cilofexor 10 mg eller placebo en gång på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 10 mg eller placebo en gång dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Cilofexor 30 mg
Deltagare i fastande tillstånd kommer att få cilofexor 30 mg eller placebo en gång på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 30 mg eller placebo en gång dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: Cilofexor 100 mg
Deltagare i fastande tillstånd kommer att få cilofexor 100 mg eller placebo en gång på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 100 mg eller placebo en gång dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: Cilofexor 300 mg
Deltagare i fastande tillstånd kommer att få cilofexor 300 mg eller placebo en gång på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 300 mg eller placebo en gång dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5: Cilofexor 100 mg
Deltagare i utfodrat tillstånd kommer att få cilofexor 100 mg eller placebo en gång med mat på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 100 mg eller placebotablett, oralt, en gång dagligen med mat från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 6: Cilofexor 50 mg
Deltagare i utfodrat tillstånd kommer att få cilofexor 50 mg eller placebo två gånger med mat på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 50 mg eller placebo två gånger dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 7: Cilofexor 15 mg
Deltagare i näringstillstånd kommer att få cilofexor 15 mg eller placebo två gånger med mat på dag 1 följt av en 5-dagars uttvättningsperiod och sedan få cilofexor 15 mg eller placebo två gånger dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 8: Cilofexor 10 mg
Deltagare i utfodrat tillstånd kommer att få cilofexor 10 mg eller placebo en gång med mat på dag 1 följt av en 5-dagars tvättperiod och sedan få cilofexor 10 mg eller placebo en gång dagligen från dag 7 till dag 20.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 9: Cilofexor
Deltagarna kommer att få cilofexor upp till 300 mg eller placebo en gång dagligen på kvällen på tom mage.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 10: Cilofexor
Deltagarna kommer att få cilofexor upp till 300 mg eller placebo en gång dagligen på kvällen på tom mage.
|
Tabletter administreras oralt
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endos farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Cilofexor
Tidsram: Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationen.
|
Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Endos PK-parameter: AUCinf för Cilofexor
Tidsram: Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
AUCinf definieras som koncentrationen av läkemedel extrapolerad till oändlig tid (area under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlig tid).
|
Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Endos PK-parameter: Cmax för Cilofexor
Tidsram: Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i plasma.
|
Dag 1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Flerdos PK-parameter: AUCtau för Cilofexor
Tidsram: Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
AUCtau är koncentrationen av läkemedel över tiden (area under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden över doseringsintervallet).
|
Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Flerdos PK-parameter: Cmax för Cilofexor
Tidsram: Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i plasma.
|
Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Flerdos PK-parameter: Ctau av Cilofexor
Tidsram: Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
|
Dag 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Andel deltagare med minst en biverkning (AE)
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett läkemedel, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
|
Andel deltagare med kliniskt signifikanta 12-avledningselektrokardiogram (EKG) avvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
Utredaren fastställde att EKG-fynden var kliniskt signifikanta.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
|
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
Behandlingsavvikelser i laboratoriet (hematologi, kemi och urinanalys) definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen.
Laboratorieavvikelser graderas av utredaren som grad 1, 2, 3 eller 4 enligt den modifierade Gilead Sciences, Inc (GSI) betygsskalan.
Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
Data rapporteras endast för de betyg som rapporterats av 1 eller fler deltagare.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 20 dagar) plus 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk (PD)-parameter: Fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19) AUC2-12-förhållande
Tidsram: Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
AUC2-12 definieras som AUC från tiden 2 till 12 timmar.
De beräknade förhållandena normaliserades till dag -1.
Deltagarna fick en enda placebotablett vid Dag -1 för Baseline.
Förhållandet som rapporterats för dag 1 är AUC2-12 dag 1/AUC2-12 dag-1.
Förhållandet som rapporterats för dag 20 är AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
PD-parameter: FGF19 Cmax-förhållande
Tidsram: Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av FGF19 i plasma.
De beräknade förhållandena normaliserades till dag -1.
Deltagarna fick en enda placebotablett vid Dag -1 för Baseline.
Förhållandet som rapporteras för dag 1 är Cmax Dag 1 /Cmax Dag-1.
Förhållandet som rapporterats för dag 20 är Cmax Dag 20 /Cmax Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
PD-parameter: 7alfa-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4) AUC2-12-förhållande
Tidsram: Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
AUC2-12 definieras som AUC från tiden 2 till 12 timmar.
De beräknade förhållandena normaliserades till dag -1.
Deltagarna fick en enda placebotablett vid Dag -1 för Baseline.
Förhållandet som rapporterats för dag 1 är AUC2-12 dag 1/AUC2-12 dag-1.
Förhållandet som rapporterats för dag 20 är AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
PD-parameter: C4 Cmin-förhållande
Tidsram: Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Cmin definieras som den minsta observerade koncentrationen av C4 i plasma.
De beräknade förhållandena normaliserades till dag -1.
Deltagarna fick en enda placebotablett vid Dag -1 för Baseline.
Förhållandet som rapporteras för dag 1 är Cmin Dag 1/Cmin Dag-1.
Förhållandet som rapporteras för dag 20 är Cmin Dag 20/Cmin Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos ; Dag 1 och 20: -0,5, 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
14 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
14 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
13 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-402-1851
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .