Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GS-9674 (Cilofexor) a vlivu potravy na farmakokinetiku a farmakodynamiku GS-9674

16. září 2020 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1 u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GS-9674 a vlivu potravy na farmakokinetiku a farmakodynamiku GS-9674

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost eskalujících jednorázových a vícenásobných perorálních dávek cilofexoru a charakterizuje farmakokinetiku (PK) cilofexoru po jednorázové a vícedávkové dávce. Studie bude provedena ve 3 částech (část A, část B a část C). Účastníci obdrží buď cilofexor nebo placebo cilofexor.

Část A bude probíhat ve 4 předem určených rozložených kohortách. V každé kohortě budou vyhodnoceny kumulativní, zaslepené údaje o bezpečnosti pro zvýšení dávky z jedné dávky (období 1) na více dávek (období 2). Na základě dostupných údajů o bezpečnosti, farmakokinetice a/nebo farmakodynamice (PD) z kohort v části A a části C (pokud je to relevantní) budou pro kohorty v části B vybrány celkové denní dávky a frekvence dávkování. Části B a C bude sestávat z adaptivních kohort a může být zahájeno paralelně. Kohorty části B mohou být zahájeny souběžně s kohortami v části A, pokud je celková vyhodnocovaná dávka stejná nebo nižší než již vyhodnocená dávka.

Tato studie je částečně zaslepená (v den -1 není nikdo oslepen).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • SeaView Research, Inc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži a netěhotné, nekojící dobrovolnice
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • Normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo ten s abnormalitami, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
  • Normální funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 80 ml/min)
  • Žádná významná zdravotní anamnéza a dobrý celkový zdravotní stav, jak určil zkoušející při screeningovém vyhodnocení provedeném ne více než 28 dní před plánovanou první dávkou.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Cilofexor 10 mg
Účastníci ve stavu nalačno dostanou cilofexor 10 mg nebo placebo jednou v den 1 s následným 5denním vymývacím obdobím, poté dostanou cilofexor 10 mg nebo placebo jednou denně od 7. do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 2: Cilofexor 30 mg
Účastníci ve stavu nalačno dostanou cilofexor 30 mg nebo placebo jednou v den 1 s následným 5denním vymývacím obdobím a poté dostanou cilofexor 30 mg nebo placebo jednou denně od 7. dne do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 3: Cilofexor 100 mg
Účastníci ve stavu nalačno dostanou cilofexor 100 mg nebo placebo jednou v den 1 s následným 5denním vymývacím obdobím a poté dostanou cilofexor 100 mg nebo placebo jednou denně od 7. dne do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 4: Cilofexor 300 mg
Účastníci ve stavu nalačno dostanou cilofexor 300 mg nebo placebo jednou v den 1 s následným 5denním vymývacím obdobím a poté dostanou cilofexor 300 mg nebo placebo jednou denně od 7. dne do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 5: Cilofexor 100 mg
Účastníci v sytém stavu dostanou cilofexor 100 mg nebo placebo jednou s jídlem v den 1, po kterém následuje 5denní vymývací období, poté dostanou cilofexor 100 mg nebo placebo tabletu perorálně, jednou denně s jídlem od 7. do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 6: Cilofexor 50 mg
Účastníci v sytém stavu dostanou cilofexor 50 mg nebo placebo dvakrát s jídlem 1. den, po kterém následuje 5denní vymývací období, poté dostanou cilofexor 50 mg nebo placebo dvakrát denně od 7. do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 7: Cilofexor 15 mg
Účastníci v sytém stavu dostanou cilofexor 15 mg nebo placebo dvakrát s jídlem 1. den, po kterém následuje 5denní vymývací období, poté dostanou cilofexor 15 mg nebo placebo dvakrát denně od 7. do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Skupina 8: Cilofexor 10 mg
Účastníci v sytém stavu dostanou cilofexor 10 mg nebo placebo jednou s jídlem v den 1, po kterém následuje 5denní vymývací období, poté dostanou cilofexor 10 mg nebo placebo jednou denně od 7. dne do 20. dne.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Kohorta 9: Cilofexor
Účastníci dostanou cilofexor až 300 mg nebo placebo jednou denně večer na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674
Experimentální: Kohorta 10: Cilofexor
Účastníci dostanou cilofexor až 300 mg nebo placebo jednou denně večer na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně
Lék: Cilofexor
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
  • GS-9674

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr jedné dávky: AUClast přípravku Cilofexor
Časové okno: Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Jednodávkový farmakokinetický parametr: AUCinf přípravku Cilofexor
Časové okno: Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUCinf je definována jako koncentrace léčiva extrapolovaná na nekonečný čas (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas extrapolovaná na nekonečný čas).
Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Jednodávkový farmakokinetický parametr: Cmax Cilofexoru
Časové okno: Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.
Den 1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Vícedávkový PK parametr: AUCtau přípravku Cilofexor
Časové okno: 20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUCtau je koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
PK parametr s více dávkami: Cmax Cilofexoru
Časové okno: 20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.
20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Vícedávkový PK parametr: Ctau Cilofexoru
Časové okno: 20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
20. den: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní
Vyšetřovatel určil, že nálezy na EKG byly klinicky významné.
Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní
Procento účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní
Laboratorní abnormality (hematologie, chemie a analýza moči) související s léčbou byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň jeden stupeň toxicity od výchozí hodnoty. Laboratorní abnormality jsou hodnoceny výzkumným pracovníkem jako Stupeň 1, 2, 3 nebo 4 podle modifikované stupnice Gilead Sciences, Inc (GSI) Grading Scale. U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů. Údaje jsou hlášeny pouze pro ty stupně hlášené u 1 nebo více účastníků.
Datum první dávky až do data poslední dávky (maximum: 20 dní) plus 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamický (PD) parametr: Fibroblastový růstový faktor 19 (FGF19) Poměr AUC2-12
Časové okno: Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUC2-12 je definována jako AUC od času 2 do 12 hodin. Vypočítané poměry byly normalizovány ke dni -1. Účastníci obdrželi jednu placebo tabletu v den -1 pro výchozí stav. Poměr uváděný pro den 1 je AUC2-12 den 1 /AUC2-12 den-1. Poměr uváděný pro den 20 je AUC2-12 den 20/AUC2-12 den-1.
Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Parametr PD: FGF19 Cmax Ratio
Časové okno: Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace FGF19 v plazmě. Vypočítané poměry byly normalizovány ke dni -1. Účastníci obdrželi jednu placebo tabletu v den -1 pro výchozí stav. Poměr uváděný pro den 1 je Cmax den 1 /Cmax den-1. Poměr uváděný pro den 20 je Cmax den 20 /Cmax den-1.
Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Parametr PD: 7alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4) Poměr AUC2-12
Časové okno: Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUC2-12 je definována jako AUC od času 2 do 12 hodin. Vypočítané poměry byly normalizovány ke dni -1. Účastníci obdrželi jednu placebo tabletu v den -1 pro výchozí stav. Poměr uváděný pro den 1 je AUC2-12 den 1 /AUC2-12 den-1. Poměr uváděný pro den 20 je AUC2-12 den 20/AUC2-12 den-1.
Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Parametr PD: Poměr C4 Cmin
Časové okno: Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Cmin je definována jako minimální pozorovaná koncentrace C4 v plazmě. Vypočítané poměry byly normalizovány ke dni -1. Účastníci obdrželi jednu placebo tabletu v den -1 pro výchozí stav. Poměr uváděný pro den 1 je Cmin den 1 /Cmin den-1. Poměr uváděný pro den 20 je Cmin den 20 /Cmin den-1.
Den -1: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce ; Dny 1 a 20: -0,5, 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

14. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-402-1851

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida (NASH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit