在健康志愿者中评估 GS-9674（Cilofexor）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究，以及食物对 GS-9674 药代动力学和药效学的影响
2020年9月16日 更新者：Gilead Sciences
一项在健康志愿者中评估 GS-9674 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物对 GS-9674 药代动力学和药效学影响的 1 期研究
本研究将评估递增单次和多次口服剂量的 cilofexor 的安全性和耐受性，并描述 cilofexor 的单次和多次剂量药代动力学 (PK)。 该研究将分为 3 个部分（A 部分、B 部分和 C 部分）进行。 参与者将接受 cilofexor 或 cilofexor 安慰剂。
A 部分将在 4 个预先指定的交错队列中进行。 在每个队列中，将评估从单剂量（第 1 期）到多剂量（第 2 期）的剂量递增的累积盲法安全数据。 根据 A 部分和 C 部分（如果适用）中队列的可用安全性、药代动力学和/或药效学 (PD) 数据，将为 B 部分中的队列选择每日总剂量和给药频率。 B 部分和 C 部分将由适应性队列组成，并可能同时启动。 如果评估中的总剂量等于或低于已经评估的剂量，则 B 部分队列可以与 A 部分中的队列同时启动。
这项研究是部分盲的（第 -1 天没有人盲）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国
- SeaView Research, Inc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 健康男性和未怀孕、未哺乳的女性志愿者
- 体重指数 (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
- 正常的 12 导联心电图 (ECG) 或研究者认为临床上无关紧要的异常
- 肾功能正常（使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肾小球滤过率 ≥ 80 mL/min）
- 没有明显的病史，并且由研究者在预定的第一次给药前不超过 28 天进行的筛选评估中确定的总体健康状况良好。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：Cilofexor 10 毫克
禁食状态的参与者将在第 1 天接受一次 10 mg 的 cilofexor 或安慰剂，然后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天接受一次 10 mg 的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 2：Cilofexor 30 毫克
禁食状态的参与者将在第 1 天接受一次 30 mg 的 cilofexor 或安慰剂，然后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天一次接受 30 mg 的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 3：Cilofexor 100 毫克
禁食状态的参与者将在第 1 天接受一次 100 毫克的 cilofexor 或安慰剂，然后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天接受一次 100 毫克的 cilofexor 或安慰剂。
|
口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 4：Cilofexor 300 毫克
处于禁食状态的参与者将在第 1 天接受一次 cilofexor 300 mg 或安慰剂，然后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天接受一次 cilofexor 300 mg 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 5：Cilofexor 100 毫克
处于进食状态的参与者将在第 1 天接受一次 100 毫克的 cilofexor 或安慰剂，随后是 5 天的洗脱期，然后从第 7 天到第 20 天，每天一次与食物一起口服 100 毫克的 cilofexor 或安慰剂片剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 6：Cilofexor 50 毫克
处于进食状态的参与者将在第 1 天随餐服用两次 cilofexor 50 mg 或安慰剂，然后进行为期 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天服用两次 cilofexor 50 mg 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：第 7 组：Cilofexor 15 毫克
处于进食状态的参与者将在第 1 天接受两次 15 mg 的 cilofexor 或安慰剂，随后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天两次接受 15 mg 的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
|
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实验性的：队列 8：Cilofexor 10 毫克
处于进食状态的参与者将在第 1 天接受一次 10 mg 的 cilofexor 或安慰剂，然后是 5 天的清除期，然后从第 7 天到第 20 天每天接受一次 10 mg 的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 9：Cilofexor
参与者每天晚上空腹服用一次高达 300 毫克的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 10：Cilofexor
参与者每天晚上空腹服用一次高达 300 毫克的 cilofexor 或安慰剂。
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口服片剂
口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量药代动力学 (PK) 参数：Cilofexor 的 AUClast
大体时间：第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
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AUClast 定义为从时间零到最后可量化浓度的药物浓度。
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第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
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单剂量 PK 参数：Cilofexor 的 AUCinf
大体时间：第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
AUCinf 被定义为外推到无限时间的药物浓度（外推到无限时间的血浆浓度对时间曲线下的面积）。
|
第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
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单剂量 PK 参数：Cilofexor 的 Cmax
大体时间：第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
Cmax 定义为血浆中观察到的最大药物浓度。
|
第 1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
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|
多剂量 PK 参数：Cilofexor 的 AUCtau
大体时间：第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
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AUCtau 是药物随时间的浓度（在给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积）。
|
第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
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多剂量 PK 参数：Cilofexor 的 Cmax
大体时间：第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
Cmax 定义为血浆中观察到的最大药物浓度。
|
第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
|
多剂量 PK 参数：Cilofexor 的 Ctau
大体时间：第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
|
Ctau 定义为给药间隔结束时观察到的药物浓度。
|
第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和给药后 96 小时
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至少有一次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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AE 是临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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研究人员确定 ECG 结果具有临床意义。
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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有临床实验室异常的参与者的百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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治疗紧急实验室（血液学、化学和尿液分析）异常被定义为从基线至少增加一个毒性等级的值。
根据修改后的 Gilead Sciences, Inc (GSI) 分级量表，研究者将实验室异常分级为 1、2、3 或 4 级。
每个参与者都计算所有测试中最严重的分级异常。
仅报告 1 名或多名参与者报告的成绩的数据。
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第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：20 天）加 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效学 (PD) 参数：成纤维细胞生长因子 19 (FGF19) AUC2-12 比率
大体时间：第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
|
AUC2-12 定义为从时间 2 到 12 小时的 AUC。
计算的比率标准化为第-1天。
参与者在第 -1 天收到一片安慰剂片剂作为基线。
第 1 天报告的比率是 AUC2-12 第 1 天/AUC2-12 第 1 天。
第 20 天报告的比率是 AUC2-12 第 20 天/AUC2-12 第 1 天。
|
第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
|
|
PD 参数：FGF19 Cmax 比率
大体时间：第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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Cmax 定义为血浆中 FGF19 的最大观察浓度。
计算的比率标准化为第-1天。
参与者在第 -1 天收到一片安慰剂片剂作为基线。
第 1 天报告的比率是 Cmax 第 1 天/Cmax 第 1 天。
第 20 天报告的比率是第 20 天的 Cmax /第 1 天的 Cmax。
|
第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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PD 参数：7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) AUC2-12 比率
大体时间：第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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AUC2-12 定义为从时间 2 到 12 小时的 AUC。
计算的比率标准化为第-1天。
参与者在第 -1 天收到一片安慰剂片剂作为基线。
第 1 天报告的比率是 AUC2-12 第 1 天/AUC2-12 第 1 天。
第 20 天报告的比率是 AUC2-12 第 20 天/AUC2-12 第 1 天。
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第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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PD 参数：C4 Cmin 比率
大体时间：第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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Cmin 定义为血浆中观察到的最低 C4 浓度。
计算的比率标准化为第-1天。
参与者在第 -1 天收到一片安慰剂片剂作为基线。
第 1 天报告的比率是 Cmin 第 1 天/Cmin 第 1 天。
第 20 天报告的比率是 Cmin 第 20 天/Cmin 第 1 天。
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第 -1 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12 和 16 小时后给药;第 1 天和第 20 天：-0.5、0（给药前）、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、给药后 72 和 96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月20日
初级完成 (实际的)
2016年7月14日
研究完成 (实际的)
2016年7月14日
研究注册日期
首次提交
2016年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月11日
首次发布 (估计)
2016年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月16日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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