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GS-9674 (Cilofexor) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学、ならびに GS-9674 の薬物動態および薬力学に対する食物の影響を評価するための健康なボランティアにおける研究

2020年9月16日 更新者：Gilead Sciences

GS-9674 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学、ならびに GS-9674 の薬物動態および薬力学に対する食物の影響を評価するための、健康なボランティアを対象とした第 1 相試験

この研究では、シロフェキサーの単回および複数回の経口投与量の増加の安全性と忍容性を評価し、シロフェクサーの単回および複数回投与の薬物動態 (PK) を特徴付けます。 調査は 3 つのパート (パート A、パート B、およびパート C) で実施されます。 参加者は、シロフェクサーまたはシロフェクサー プラセボのいずれかを受け取ります。

パートAは、事前に指定された4つのスタガードコホートで進行します。 各コホート内で、単回投与 (期間 1) から複数回投与 (期間 2) への用量漸増について、盲検化された累積安全性データが評価されます。 パート A およびパート C のコホートから入手可能な安全性、薬物動態、および/または薬力学 (PD) データに基づいて (該当する場合)、パート B のコホートの 1 日あたりの総投与量および投与頻度が選択されます。 パート B および C適応コホートで構成され、並行して開始される場合があります。 パート B コホートは、評価中の総線量がすでに評価された線量以下である場合、パート A のコホートと並行して開始することができます。

この研究は部分的に盲検化されています (-1 日目には誰も盲検化されていません)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

120

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ
        • SeaView Research, Inc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 健康な男性および妊娠していない、授乳していない女性のボランティア
  • 体格指数 (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • -正常な12誘導心電図（ECG）、または調査官によって臨床的に重要でないと見なされる異常のあるもの
  • -正常な腎機能（Cockcroft-Gault方程式を使用して計算された推定糸球体濾過率≥80 mL /分）
  • -重大な病歴はなく、予定された最初の投与の28日前までに実施されたスクリーニング評価で研究者によって決定された一般的な健康状態は良好です。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: シロフェクサー 10 mg
絶食状態の参加者は、シロフェクサー 10 mg またはプラセボを 1 日目に 1 回投与され、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間があり、7 日目から 20 日目まで 1 日 1 回シロフェクサー 10 mg またはプラセボが投与されます。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 2: シロフェクサー 30 mg
絶食状態の参加者は、シロフェクサー 30 mg またはプラセボを 1 日目に 1 回投与され、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間があり、7 日目から 20 日目まで 1 日 1 回シロフェクサー 30 mg またはプラセボが投与されます。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 3: シロフェクサー 100 mg
絶食状態の参加者は、シロフェクサー 100 mg またはプラセボを 1 日目に 1 回投与され、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間があり、7 日目から 20 日目まで 1 日 1 回シロフェクサー 100 mg またはプラセボが投与されます。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 4: シロフェクサー 300 mg
絶食状態の参加者は、シロフェクサー 300 mg またはプラセボを 1 日目に 1 回投与され、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間があり、7 日目から 20 日目まで 1 日 1 回シロフェクサー 300 mg またはプラセボが投与されます。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 5: シロフェクサー 100 mg
摂食状態の参加者は、シロフェクサー 100 mg またはプラセボを 1 日目に食事とともに 1 回受け取り、その後 5 日間のウォッシュアウト期間を経て、シロフェクサー 100 mg またはプラセボ錠剤を経口で、1 日 1 回、7 日目から 20 日目まで食事と共に受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 6: シロフェクサー 50 mg
摂食状態の参加者は、シロフェクサー 50 mg またはプラセボを 1 日目に食物とともに 2 回受け取り、その後 5 日間のウォッシュアウト期間を経て、シロフェクサー 50 mg またはプラセボを 7 日目から 20 日目まで 1 日 2 回受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 7: シロフェクサー 15 mg
摂食状態の参加者は、シロフェクサー 15 mg またはプラセボを 1 日目に食物とともに 2 回受け取り、その後 5 日間のウォッシュアウト期間を経て、シロフェクサー 15 mg またはプラセボを 7 日目から 20 日目まで 1 日 2 回受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 8: シロフェクサー 10 mg
摂食状態の参加者は、シロフェクサー 10 mg またはプラセボを 1 日目に食物とともに 1 回受け取り、その後 5 日間のウォッシュアウト期間を経て、シロフェクサー 10 mg またはプラセボを 7 日目から 20 日目まで 1 日 1 回受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 9: シロフェクサー
参加者は、最大 300 mg のシロフェクサーまたはプラセボを 1 日 1 回夕方の空腹時に受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674
実験的：コホート 10: シロフェクサー
参加者は、最大 300 mg のシロフェクサーまたはプラセボを 1 日 1 回夕方の空腹時に受け取ります。
薬：プラセボ
経口投与される錠剤
薬：シロフェクサー
経口投与される錠剤
他の名前：
  • GS-9674

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単回投与薬物動態（PK）パラメータ：Cilofexor の AUClast
時間枠：1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
単回投与 PK パラメータ：Cilofexor の AUCinf
時間枠：1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
AUCinf は、無限時間に外挿された薬物の濃度 (無限時間に外挿された時間曲線に対する血漿濃度の面積) として定義されます。
1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
単回投与 PK パラメータ：Cilofexor の Cmax
時間枠：1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
Cmax は、血漿中の薬物の最大観測濃度として定義されます。
1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
反復投与 PK パラメータ：Cilofexor の AUCtau
時間枠：20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
AUCtau は、経時的な薬物濃度です (投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積)。
20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
反復投与 PK パラメータ:Cilofexor の Cmax
時間枠：20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
Cmax は、血漿中の薬物の最大観測濃度として定義されます。
20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
反復投与 PK パラメータ：Cilofexor の Ctau
時間枠：20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
20 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および投与後96時間
少なくとも1つの有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日
AE とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしも治療との因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくないおよび/または意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日
臨床的に重大な 12 誘導心電図 (ECG) 異常のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日
治験責任医師は、ECG 所見が臨床的に重要であると判断しました。
初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日
臨床検査値異常のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日
治療により発生した臨床検査（血液学、化学、および尿検査）の異常は、ベースラインから少なくとも 1 つの毒性グレードを増加させる値として定義されました。 臨床検査値の異常は、修正された Gilead Sciences, Inc (GSI) の評価尺度に従って、研究者によってグレード 1、2、3、または 4 として評価されます。 すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。 データは、1 人以上の参加者で報告されたグレードについてのみ報告されます。
初回投与日から最終投与日まで（最大：20日）＋30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学 (PD) パラメータ: 線維芽細胞増殖因子 19 (FGF19) AUC2-12 比
時間枠：-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
AUC2-12 は、2 時間から 12 時間までの AUC として定義されます。 計算された比率は、-1 日目に対して正規化されました。 参加者は、ベースラインとして -1 日目に 1 つのプラセボ錠剤を受け取りました。 1 日目に報告された比率は、AUC2-12 Day 1 /AUC2-12 Day-1 です。 20 日目に報告された比率は、20 日目の AUC2-12 /1 日目の AUC2-12 です。
-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
PD パラメータ: FGF19 Cmax 比
時間枠：-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
Cmax は、血漿中の FGF19 の最大観測濃度として定義されます。 計算された比率は、-1 日目に対して正規化されました。 参加者は、ベースラインとして -1 日目に 1 つのプラセボ錠剤を受け取りました。 1日目に報告された比率は、Cmax Day 1 /Cmax Day-1です。 20 日目に報告された比率は、Cmax Day 20 /Cmax Day-1 です。
-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
PD パラメータ: 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) AUC2-12 Ratio
時間枠：-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
AUC2-12 は、2 時間から 12 時間までの AUC として定義されます。 計算された比率は、-1 日目に対して正規化されました。 参加者は、ベースラインとして -1 日目に 1 つのプラセボ錠剤を受け取りました。 1 日目に報告された比率は、AUC2-12 Day 1 /AUC2-12 Day-1 です。 20 日目に報告された比率は、20 日目の AUC2-12 /1 日目の AUC2-12 です。
-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
PD パラメータ: C4 Cmin 比
時間枠：-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間
Cmin は、血漿中の C4 の最小観測濃度として定義されます。 計算された比率は、-1 日目に対して正規化されました。 参加者は、ベースラインとして -1 日目に 1 つのプラセボ錠剤を受け取りました。 1日目に報告された比率は、Cmin Day 1 /Cmin Day-1です。 20 日目に報告された比率は、20 日目の Cmin /1 日目の Cmin です。
-1 日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、および 16 時間後投与; 1日目および20日目: -0.5、0 (投与前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、投与後72、96時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gilead Sciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月20日

一次修了 (実際)

2016年7月14日

研究の完了 (実際)

2016年7月14日

試験登録日

最初に提出

2016年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月11日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月16日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-US-402-1851

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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