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Studio su volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GS-9674 (Cilofexor) e l'effetto del cibo sulla farmacocinetica e farmacodinamica di GS-9674

16 settembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1 su volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GS-9674 e l'effetto del cibo sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di GS-9674

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali singole e multiple crescenti di cilofexor e caratterizzerà la farmacocinetica (PK) a dose singola e multipla di cilofexor. Lo studio sarà condotto in 3 parti (Parte A, Parte B e Parte C). I partecipanti riceveranno cilofexor o cilofexor placebo.

La parte A procederà in 4 coorti sfalsate prespecificate. All'interno di ciascuna coorte, i dati di sicurezza cumulativi in ​​cieco saranno valutati per l'aumento della dose da dose singola (Periodo 1) a dose multipla (Periodo 2). Sulla base dei dati disponibili di sicurezza, farmacocinetica e/o farmacodinamica (PD) provenienti dalle coorti della Parte A e della Parte C (se applicabile), saranno scelte le dosi giornaliere totali e la frequenza di somministrazione per le coorti della Parte B. Parti B e C consisterà in coorti adattative e potrà essere avviato in parallelo. Le coorti della Parte B possono essere avviate in parallelo con le coorti della Parte A se la dose totale in esame è pari o inferiore a una dose già valutata.

Questo studio è parzialmente in cieco (nessuno è in cieco il giorno -1).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • SeaView Research, Inc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Volontari maschi sani e donne non gravide e non in allattamento
  • Indice di massa corporea (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • Elettrocardiogramma normale a 12 derivazioni (ECG) o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore
  • Funzionalità renale normale (velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault ≥ 80 mL/min)
  • Nessuna storia medica significativa e in buona salute generale come determinato dallo sperimentatore alla valutazione dello screening eseguita non più di 28 giorni prima della prima dose programmata.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Cilofexor 10 mg
I partecipanti a digiuno riceveranno cilofexor 10 mg o placebo una volta al giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 10 mg o placebo una volta al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 2: Cilofexor 30 mg
I partecipanti a digiuno riceveranno cilofexor 30 mg o placebo una volta al giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 30 mg o placebo una volta al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 3: Cilofexor 100 mg
I partecipanti a digiuno riceveranno cilofexor 100 mg o placebo una volta al giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 100 mg o placebo una volta al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 4: Cilofexor 300 mg
I partecipanti a digiuno riceveranno cilofexor 300 mg o placebo una volta al giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 300 mg o placebo una volta al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 5: Cilofexor 100 mg
I partecipanti a stato nutrito riceveranno cilofexor 100 mg o placebo una volta con il cibo il giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 100 mg o compressa placebo, per via orale, una volta al giorno con il cibo dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 6: Cilofexor 50 mg
I partecipanti a stomaco pieno riceveranno cilofexor 50 mg o placebo due volte con il cibo il giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 50 mg o placebo due volte al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 7: Cilofexor 15 mg
I partecipanti a stomaco pieno riceveranno cilofexor 15 mg o placebo due volte con il cibo il giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 15 mg o placebo due volte al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 8: Cilofexor 10 mg
I partecipanti a stato nutrito riceveranno cilofexor 10 mg o placebo una volta con il cibo il giorno 1 seguito da un periodo di washout di 5 giorni, quindi riceveranno cilofexor 10 mg o placebo una volta al giorno dal giorno 7 al giorno 20.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 9: Cilofexor
I partecipanti riceveranno cilofexor fino a 300 mg o placebo una volta al giorno la sera a stomaco vuoto.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674
Sperimentale: Coorte 10: Cilofexor
I partecipanti riceveranno cilofexor fino a 300 mg o placebo una volta al giorno la sera a stomaco vuoto.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • GS-9674

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico (PK) a dose singola: AUClast di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico a dose singola: AUCinf di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
L'AUCinf è definita come la concentrazione di farmaco estrapolata a tempo infinito (area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo estrapolata a tempo infinito).
Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico monodose: Cmax di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di medicina in plasma.
Giorno 1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico a dose multipla: AUCtau di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
AUCtau è la concentrazione del farmaco nel tempo (area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo nell'intervallo di dosaggio).
Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico a dose multipla: Cmax di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di medicina in plasma.
Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico a dose multipla: Ctau di Cilofexor
Lasso di tempo: Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Ctau è definito come la concentrazione del farmaco osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Giorno 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un EA può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni
Percentuale di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni
L'investigatore ha stabilito che i risultati dell'ECG erano clinicamente significativi.
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni
Le anomalie di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) emerse dal trattamento sono state definite come valori che aumentano di almeno un grado di tossicità rispetto al basale. Le anomalie di laboratorio sono classificate dallo sperimentatore come Grado 1, 2, 3 o 4 secondo la scala di valutazione modificata di Gilead Sciences, Inc (GSI). L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante. I dati vengono riportati solo per quei Gradi riportati in 1 o più partecipanti.
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 20 giorni) più 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacodinamico (PD): rapporto AUC2-12 del fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF19)
Lasso di tempo: Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
AUC2-12 è definita come l'AUC da 2 a 12 ore. I rapporti calcolati sono stati normalizzati al giorno -1. I partecipanti hanno ricevuto una singola compressa placebo al giorno -1 per il basale. Il rapporto riportato per il Giorno 1 è AUC2-12 Giorno 1 /AUC2-12 Giorno-1. Il rapporto riportato per il giorno 20 è AUC2-12 giorno 20 /AUC2-12 giorno-1.
Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro PD: FGF19 Rapporto Cmax
Lasso di tempo: Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Cmax è definito come la concentrazione massima osservata di FGF19 in plasma. I rapporti calcolati sono stati normalizzati al giorno -1. I partecipanti hanno ricevuto una singola compressa placebo al giorno -1 per il basale. Il rapporto riportato per il Giorno 1 è Cmax Giorno 1 /Cmax Giorno-1. Il rapporto riportato per il Giorno 20 è Cmax Giorno 20 /Cmax Giorno-1.
Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro PD: rapporto 7alfa-idrossi-4-colesten-3-one (C4) AUC2-12
Lasso di tempo: Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
AUC2-12 è definita come l'AUC da 2 a 12 ore. I rapporti calcolati sono stati normalizzati al giorno -1. I partecipanti hanno ricevuto una singola compressa placebo al giorno -1 per il basale. Il rapporto riportato per il Giorno 1 è AUC2-12 Giorno 1 /AUC2-12 Giorno-1. Il rapporto riportato per il giorno 20 è AUC2-12 giorno 20 /AUC2-12 giorno-1.
Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Parametro PD: rapporto C4 Cmin
Lasso di tempo: Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Cmin è definita come la concentrazione minima osservata di C4 nel plasma. I rapporti calcolati sono stati normalizzati al giorno -1. I partecipanti hanno ricevuto una singola compressa placebo al giorno -1 per il basale. Il rapporto riportato per il Giorno 1 è Cmin Giorno 1 /Cmin Giorno-1. Il rapporto riportato per il Giorno 20 è il Cmin Giorno 20 /Cmin Giorno-1.
Giorno -1: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose ; Giorni 1 e 20: -0,5, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

14 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-402-1851

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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