Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse i sunde frivillige for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af GS-9674 (Cilofexor) og effekten af ​​mad på GS-9674 farmakokinetik og farmakodynamik

16. september 2020 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1-studie i sunde frivillige for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af GS-9674 og effekten af ​​mad på GS-9674 farmakokinetik og farmakodynamik

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende enkelt- og multiple-orale doser af cilofexor og karakterisere enkelt- og multiple-dosis farmakokinetik (PK) af cilofexor. Undersøgelsen vil blive udført i 3 dele (del A, del B og del C). Deltagerne vil modtage enten cilofexor eller cilofexor placebo.

Del A vil fortsætte i 4 forudspecificerede forskudte kohorter. Inden for hver kohorte vil de kumulative, blindede sikkerhedsdata blive evalueret for dosiseskalering fra enkeltdosis (periode 1) til multiple dosis (periode 2). Baseret på de tilgængelige data om sikkerhed, farmakokinetik og/eller farmakodynamik (PD) fra kohorter i del A og del C (hvis relevant), vil samlede daglige doser og doseringshyppighed blive valgt for kohorterne i del B. Del B og C. vil bestå af adaptive kohorter og kan igangsættes parallelt. Del B-kohorter kan påbegyndes parallelt med kohorter i Del A, hvis den samlede dosis under evaluering er på eller under en dosis, der allerede er evalueret.

Denne undersøgelse er delvist blindet (ingen er blindet på dag -1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • SeaView Research, Inc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Sunde mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige frivillige
  • Kropsmasseindeks (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • Normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller et med abnormiteter, der anses for at være klinisk ubetydelige af investigator
  • Normal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ≥ 80 mL/min.)
  • Ingen signifikant sygehistorie og i god generel sundhed som bestemt af investigator ved screeningsevaluering udført ikke mere end 28 dage før den planlagte første dosis.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Cilofexor 10 mg
Deltagere i fastende tilstand vil modtage cilofexor 10 mg eller placebo én gang på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 10 mg eller placebo én gang dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 2: Cilofexor 30 mg
Deltagere i fastende tilstand vil modtage cilofexor 30 mg eller placebo én gang på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 30 mg eller placebo én gang dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 3: Cilofexor 100 mg
Deltagere i fastende tilstand vil modtage cilofexor 100 mg eller placebo én gang på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 100 mg eller placebo én gang dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 4: Cilofexor 300 mg
Deltagere i fastende tilstand vil modtage cilofexor 300 mg eller placebo én gang på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 300 mg eller placebo én gang dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 5: Cilofexor 100 mg
Deltagere i fødetilstand vil modtage cilofexor 100 mg eller placebo én gang sammen med mad på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode, og derefter modtage cilofexor 100 mg eller placebotablet, oralt, én gang dagligt med mad fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 6: Cilofexor 50 mg
Deltagere i fødetilstand vil modtage cilofexor 50 mg eller placebo to gange med mad på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 50 mg eller placebo to gange dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 7: Cilofexor 15 mg
Deltagere i fødetilstand vil modtage cilofexor 15 mg eller placebo to gange med mad på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode, og derefter modtage cilofexor 15 mg eller placebo to gange dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 8: Cilofexor 10 mg
Deltagere i fødetilstand vil modtage cilofexor 10 mg eller placebo én gang sammen med mad på dag 1 efterfulgt af en 5-dages udvaskningsperiode og derefter modtage cilofexor 10 mg eller placebo én gang dagligt fra dag 7 til dag 20.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 9: Cilofexor
Deltagerne vil modtage cilofexor op til 300 mg eller placebo én gang dagligt om aftenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674
Eksperimentel: Kohorte 10: Cilofexor
Deltagerne vil modtage cilofexor op til 300 mg eller placebo én gang dagligt om aftenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt
Medicin: Cilofexor
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • GS-9674

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast af Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration.
Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Enkeltdosis PK-parameter: AUCinf for Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUCinf er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel ekstrapoleret til uendelig tid (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven ekstrapoleret til uendelig tid).
Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Enkeltdosis PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel i plasma.
Dag 1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Multiple-Dose PK-parameter: AUCtau for Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUCtau er koncentrationen af ​​lægemiddel over tid (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet).
Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Multiple-Dose PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel i plasma.
Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Multiple-Dose PK Parameter: Ctau af Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Dag 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Procentdel af deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage
Investigator fastslog, at EKG-fundene var klinisk signifikante.
Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage
Procentdel af deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage
Behandlingsudviklede laboratorieabnormaliteter (hæmatologi, kemi og urinanalyse) blev defineret som værdier, der øger mindst én toksicitetsgrad fra baseline. Laboratorieabnormaliteter bedømmes af investigator som grad 1, 2, 3 eller 4 i henhold til den modificerede Gilead Sciences, Inc (GSI) karakterskala. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager. Data rapporteres kun for de karakterer, der er rapporteret hos 1 eller flere deltagere.
Første dosisdato op til sidste dosisdato (Maksimum: 20 dage) plus 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) parameter: Fibroblast Growth Factor 19 (FGF19) AUC2-12-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC2-12 er defineret som AUC fra 2 til 12 timer. De beregnede forhold blev normaliseret til dag -1. Deltagerne modtog en enkelt placebotablet på dag -1 for baseline. Forholdet rapporteret for dag 1 er AUC2-12 dag 1 /AUC2-12 dag-1. Forholdet rapporteret for dag 20 er AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PD-parameter: FGF19 Cmax-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimalt observerede koncentration af FGF19 i plasma. De beregnede forhold blev normaliseret til dag -1. Deltagerne modtog en enkelt placebotablet på dag -1 for baseline. Forholdet rapporteret for dag 1 er Cmax Dag 1 /Cmax Dag-1. Forholdet rapporteret for dag 20 er Cmax Dag 20 /Cmax Dag-1.
Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PD-parameter: 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4) AUC2-12-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC2-12 er defineret som AUC fra 2 til 12 timer. De beregnede forhold blev normaliseret til dag -1. Deltagerne modtog en enkelt placebotablet på dag -1 for baseline. Forholdet rapporteret for dag 1 er AUC2-12 dag 1 /AUC2-12 dag-1. Forholdet rapporteret for dag 20 er AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PD-parameter: C4 Cmin-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Cmin er defineret som den mindste observerede koncentration af C4 i plasma. De beregnede forhold blev normaliseret til dag -1. Deltagerne modtog en enkelt placebotablet på dag -1 for baseline. Forholdet rapporteret for dag 1 er Cmin Dag 1 / Cmin Dag-1. Forholdet rapporteret for dag 20 er Cmin Dag 20 /Cmin Dag-1.
Dag -1: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2016

Først opslået (Skøn)

13. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-402-1851

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner