Исследование на здоровых добровольцах для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GS-9674 (цилофексора) и влияния пищи на фармакокинетику и фармакодинамику GS-9674
16 сентября 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 1 на здоровых добровольцах для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GS-9674 и влияния пищи на фармакокинетику и фармакодинамику GS-9674
В этом исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость возрастающих однократных и многократных пероральных доз цилофексора, а также охарактеризовываться фармакокинетика однократных и многократных доз (ФК) цилофексора. Исследование будет состоять из 3 частей (Часть A, Часть B и Часть C). Участники будут получать либо цилофексор, либо цилофексор плацебо.
Часть A будет проходить в 4 заранее определенных поэтапных когортах. В каждой когорте будут оцениваться кумулятивные слепые данные по безопасности для увеличения дозы от однократной дозы (период 1) до многократной дозы (период 2). На основании имеющихся данных о безопасности, фармакокинетике и/или фармакодинамике (ФД) когорт в Части А и Части С (если применимо) будут выбраны общие суточные дозы и частота дозирования для когорт в Части В. Части В и С будет состоять из адаптивных когорт и может быть инициирован параллельно. Когорты части B могут быть начаты параллельно с когортами в части A, если общая оцениваемая доза равна или ниже уже оцененной дозы.
Это исследование частично ослеплено (никто не ослеплен в День -1).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- SeaView Research, Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Здоровые мужчины и небеременные, некормящие женщины-добровольцы
- Индекс массы тела (ИМТ) 19 ≤ ИМТ ≤ 30 кг/м^2
- Нормальная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) или ЭКГ с отклонениями, которые исследователь считает клинически незначимыми.
- Нормальная функция почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта ≥ 80 мл/мин)
- Отсутствие значимой истории болезни и хорошее общее состояние здоровья, как определил исследователь при скрининговой оценке, проведенной не более чем за 28 дней до запланированной первой дозы.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Цилофексор 10 мг
Участники натощак будут получать 10 мг цилофексора или плацебо один раз в день 1, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать 10 мг цилофексора или плацебо один раз в день с 7 по 20 день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Цилофексор 30 мг
Участники натощак будут получать 30 мг цилофексора или плацебо один раз в день 1, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать 30 мг цилофексора или плацебо один раз в день с 7 по 20 день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: Цилофексор 100 мг
Участники натощак будут получать 100 мг цилофексора или плацебо один раз в день 1, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать 100 мг цилофексора или плацебо один раз в день с 7 по 20 день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4: Цилофексор 300 мг
Участники в состоянии голодания будут получать цилофексор 300 мг или плацебо один раз в день 1, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать цилофексор 300 мг или плацебо один раз в день с 7 по 20 день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5: Цилофексор 100 мг
Участники в сытом состоянии будут получать цилофексор 100 мг или плацебо один раз во время еды в 1-й день, после чего следует 5-дневный период вымывания, затем они будут получать цилофексор 100 мг или таблетку плацебо перорально один раз в день во время еды с 7-го по 20-й день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 6: Цилофексор 50 мг
Участники в состоянии сытости будут получать цилофексор 50 мг или плацебо дважды во время еды в 1-й день, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать цилофексор 50 мг или плацебо дважды в день с 7-го по 20-й день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 7: Цилофексор 15 мг
Участники в сытом состоянии будут получать цилофексор 15 мг или плацебо дважды во время еды в 1-й день, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать цилофексор 15 мг или плацебо дважды в день с 7-го по 20-й день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 8: Цилофексор 10 мг
Участники в состоянии сытости будут получать цилофексор 10 мг или плацебо один раз во время еды в 1-й день, после чего следует 5-дневный период вымывания, а затем получать цилофексор 10 мг или плацебо один раз в день с 7-го по 20-й день.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 9: Цилофексор
Участники будут получать цилофексор до 300 мг или плацебо один раз в день вечером натощак.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 10: Цилофексор
Участники будут получать цилофексор до 300 мг или плацебо один раз в день вечером натощак.
|
Таблетки для приема внутрь
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметр фармакокинетики однократной дозы (PK): AUClast цилофексора
Временное ограничение: День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
|
День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Параметр фармакокинетики однократной дозы: AUCinf цилофексора
Временное ограничение: День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
AUCinf определяется как концентрация лекарственного средства, экстраполированная на бесконечное время (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной на бесконечное время).
|
День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Параметр фармакокинетики однократной дозы: Cmax цилофексора
Временное ограничение: День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме.
|
День 1: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Параметр фармакокинетики многократных доз: AUCtau цилофексора
Временное ограничение: День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
AUCtau представляет собой изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования).
|
День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Параметр фармакокинетики многократных доз: Cmax цилофексора
Временное ограничение: День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме.
|
День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Параметр фармакокинетики многократных доз: Ctau цилофексора
Временное ограничение: День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
|
День 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Процент участников с хотя бы одним нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и/или непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
|
Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
|
Процент участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
Исследователь определил, что результаты ЭКГ были клинически значимыми.
|
Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
|
Процент участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении (гематология, биохимия и анализ мочи), определялись как значения, повышающие по крайней мере одну степень токсичности по сравнению с исходным уровнем.
Лабораторные отклонения оцениваются исследователем как степень 1, 2, 3 или 4 в соответствии с модифицированной шкалой оценок Gilead Sciences, Inc (GSI).
Для каждого участника подсчитывалась наиболее серьезная аномалия из всех тестов.
Данные сообщаются только для тех оценок, о которых сообщают 1 или более участников.
|
Дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: 20 дней) плюс 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамический (PD) параметр: фактор роста фибробластов 19 (FGF19) соотношение AUC2-12
Временное ограничение: День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
AUC2-12 определяется как AUC от 2 до 12 часов.
Рассчитанные отношения были нормализованы к Дню -1.
Участники получили одну таблетку плацебо в день -1 для исходного уровня.
Соотношение, указанное для 1-го дня, представляет собой AUC2-12 в 1-й день/AUC2-12 в 1-й день.
Соотношение, указанное для 20-го дня, представляет собой AUC2-12, 20-й день/AUC2-12, 1-й день.
|
День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Параметр PD: коэффициент FGF19 Cmax
Временное ограничение: День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация FGF19 в плазме.
Рассчитанные отношения были нормализованы к Дню -1.
Участники получили одну таблетку плацебо в день -1 для исходного уровня.
Соотношение, указанное для 1-го дня, представляет собой Cmax в 1-й день/Cmax в 1-й день.
Соотношение, указанное для 20-го дня, представляет собой Cmax в 20-й день/Cmax в 1-й день.
|
День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Параметр PD: соотношение 7альфа-гидрокси-4-холестен-3-он (C4) AUC2-12
Временное ограничение: День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
AUC2-12 определяется как AUC от 2 до 12 часов.
Рассчитанные отношения были нормализованы к Дню -1.
Участники получили одну таблетку плацебо в день -1 для исходного уровня.
Соотношение, указанное для 1-го дня, представляет собой AUC2-12 в 1-й день/AUC2-12 в 1-й день.
Соотношение, указанное для 20-го дня, представляет собой AUC2-12, 20-й день/AUC2-12, 1-й день.
|
День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Параметр PD: соотношение C4 Cmin
Временное ограничение: День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
Cmin определяется как минимальная наблюдаемая концентрация C4 в плазме.
Рассчитанные отношения были нормализованы к Дню -1.
Участники получили одну таблетку плацебо в день -1 для исходного уровня.
Отношение, указанное для дня 1, представляет собой Cmin Day 1/Cmin Day-1.
Отношение, указанное для дня 20, представляет собой Cmin день 20/Cmin день-1.
|
День -1: -0,5, 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 и 16 часов после введения дозы ; День 1 и 20: -0,5, 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, через 72 и 96 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-402-1851
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .