Estudo em Voluntários Saudáveis para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do GS-9674 (Cilofexor) e o Efeito dos Alimentos na Farmacocinética e Farmacodinâmica do GS-9674
16 de setembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 1 em voluntários saudáveis para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GS-9674 e o efeito dos alimentos na farmacocinética e farmacodinâmica do GS-9674
Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses orais únicas e múltiplas crescentes de cilotexor e caracterizará a farmacocinética (PK) de dose única e múltipla de cilofexor. O estudo será conduzido em 3 partes (Parte A, Parte B e Parte C). Os participantes receberão cilofexor ou cilofexor placebo.
A Parte A prosseguirá em 4 coortes escalonadas pré-especificadas. Dentro de cada coorte, os dados de segurança cumulativos e cegos serão avaliados para escalonamento de dose de dose única (Período 1) para dose múltipla (Período 2). Com base nos dados disponíveis de segurança, farmacocinética e/ou farmacodinâmica (PD) das coortes na Parte A e Parte C (se aplicável), as doses diárias totais e a frequência de dosagem serão escolhidas para as coortes na Parte B. Partes B e C consistirá em coortes adaptativas e pode ser iniciado em paralelo. As coortes da Parte B podem ser iniciadas em paralelo com as coortes da Parte A se a dose total sob avaliação for igual ou inferior a uma dose já avaliada.
Este estudo é parcialmente cego (ninguém fica cego no Dia -1).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- SeaView Research, Inc
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino e mulheres não grávidas e não lactantes
- Índice de massa corporal (IMC) 19 ≤ IMC ≤ 30 kg/m^2
- Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador
- Função renal normal (taxa de filtração glomerular estimada calculada usando a equação de Cockcroft-Gault ≥ 80 mL/min)
- Sem histórico médico significativo e com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador na avaliação de triagem realizada não mais que 28 dias antes da primeira dose programada.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Cilofexor 10 mg
Os participantes em jejum receberão cilofexor 10 mg ou placebo uma vez no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 10 mg ou placebo uma vez ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Cilofexor 30 mg
Os participantes em jejum receberão cilofexor 30 mg ou placebo uma vez no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 30 mg ou placebo uma vez ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Cilofexor 100 mg
Os participantes em jejum receberão cilofexor 100 mg ou placebo uma vez no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 100 mg ou placebo uma vez ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4: Cilofexor 300 mg
Os participantes em jejum receberão cilofexor 300 mg ou placebo uma vez no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 300 mg ou placebo uma vez ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: Cilofexor 100 mg
Os participantes no estado alimentado receberão cilofexor 100 mg ou placebo uma vez com alimentos no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 100 mg ou comprimido de placebo, por via oral, uma vez ao dia com alimentos do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6: Cilofexor 50 mg
Os participantes no estado alimentado receberão cilofexor 50 mg ou placebo duas vezes com alimentos no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 50 mg ou placebo duas vezes ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 7: Cilofexor 15 mg
Os participantes no estado alimentado receberão cilofexor 15 mg ou placebo duas vezes com alimentos no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 15 mg ou placebo duas vezes ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 8: Cilofexor 10 mg
Os participantes no estado alimentado receberão cilofexor 10 mg ou placebo uma vez com comida no dia 1, seguido por um período de washout de 5 dias e, em seguida, receberão cilofexor 10 mg ou placebo uma vez ao dia do dia 7 ao dia 20.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 9: Cilofexor
Os participantes receberão cilotexor até 300 mg ou placebo uma vez ao dia à noite com o estômago vazio.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 10: Cilofexor
Os participantes receberão cilotexor até 300 mg ou placebo uma vez ao dia à noite com o estômago vazio.
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Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro Farmacocinético (PK) de Dose Única: AUClast de Cilofexor
Prazo: Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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AUClast é definida como a concentração de fármaco desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
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Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de dose única: AUCinf de Cilofexor
Prazo: Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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A AUCinf é definida como a concentração do fármaco extrapolada para o tempo infinito (área abaixo da concentração plasmática versus curva de tempo extrapolada para o tempo infinito).
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Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de dose única: Cmax de Cilofexor
Prazo: Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco no plasma.
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Dia 1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de dose múltipla: AUCtau de Cilofexor
Prazo: Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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AUCtau é a concentração do fármaco ao longo do tempo (área sob a concentração plasmática versus curva de tempo ao longo do intervalo de dosagem).
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Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de dose múltipla: Cmax de Cilofexor
Prazo: Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco no plasma.
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Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de dose múltipla: Ctau de Cilofexor
Prazo: Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
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Dia 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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Porcentagem de participantes com anormalidades clinicamente significativas de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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O investigador determinou que os achados do ECG eram clinicamente significativos.
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Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento (Hematologia, Química e Urinálise) foram definidas como valores que aumentam pelo menos um grau de toxicidade em relação à linha de base.
As anormalidades laboratoriais são classificadas pelo investigador como Grau 1, 2, 3 ou 4 de acordo com a Escala de classificação modificada da Gilead Sciences, Inc (GSI).
A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante.
Os dados são relatados apenas para as notas relatadas em 1 ou mais participantes.
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Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: 20 dias) mais 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacodinâmico (PD): Razão AUC2-12 do Fator de Crescimento de Fibroblastos 19 (FGF19)
Prazo: Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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AUC2-12 é definida como a AUC do tempo de 2 a 12 horas.
As proporções calculadas foram normalizadas para o Dia -1.
Os participantes receberam um único comprimido de placebo no Dia -1 para a linha de base.
A proporção relatada para o Dia 1 é AUC2-12 Dia 1 /AUC2-12 Dia-1.
A proporção relatada para o Dia 20 é AUC2-12 Dia 20/AUC2-12 Dia-1.
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Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro PD: FGF19 Cmax Ratio
Prazo: Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de FGF19 no plasma.
As proporções calculadas foram normalizadas para o Dia -1.
Os participantes receberam um único comprimido de placebo no Dia -1 para a linha de base.
A proporção relatada para o Dia 1 é Cmax Dia 1 /Cmax Dia-1.
A proporção relatada para o Dia 20 é Cmax Dia 20 /Cmax Dia-1.
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Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro PD: 7alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) AUC2-12 Ratio
Prazo: Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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AUC2-12 é definida como a AUC do tempo de 2 a 12 horas.
As proporções calculadas foram normalizadas para o Dia -1.
Os participantes receberam um único comprimido de placebo no Dia -1 para a linha de base.
A proporção relatada para o Dia 1 é AUC2-12 Dia 1 /AUC2-12 Dia-1.
A proporção relatada para o Dia 20 é AUC2-12 Dia 20/AUC2-12 Dia-1.
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Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parâmetro PD: Relação C4 Cmin
Prazo: Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Cmin é definido como a concentração mínima observada de C4 no plasma.
As proporções calculadas foram normalizadas para o Dia -1.
Os participantes receberam um único comprimido de placebo no Dia -1 para a linha de base.
A proporção relatada para o Dia 1 é Cmin Dia 1 /Cmin Dia-1.
A razão relatada para o Dia 20 é Cmin Dia 20 /Cmin Dia-1.
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Dia -1: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose ; Dias 1 e 20: -0,5, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
14 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-402-1851
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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