Estudio en voluntarios sanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de GS-9674 (Cilofexor) y el efecto de los alimentos en la farmacocinética y farmacodinámica de GS-9674
16 de septiembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 1 en voluntarios sanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de GS-9674 y el efecto de los alimentos en la farmacocinética y farmacodinámica de GS-9674
Este estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples de cilofexor, y caracterizará la farmacocinética (PK) de dosis única y múltiple de cilofexor. El estudio se llevará a cabo en 3 partes (Parte A, Parte B y Parte C). Los participantes recibirán cilofexor o cilofexor placebo.
La Parte A procederá en 4 cohortes escalonadas preespecificadas. Dentro de cada cohorte, los datos de seguridad ciegos acumulativos se evaluarán para escalar la dosis de dosis única (Período 1) a dosis múltiples (Período 2). Según los datos de seguridad, farmacocinética y/o farmacodinámica (PD) disponibles de las cohortes de la Parte A y la Parte C (si corresponde), se elegirán las dosis diarias totales y la frecuencia de dosificación para las cohortes de la Parte B. Partes B y C consistirá en cohortes adaptables y puede iniciarse en paralelo. Las cohortes de la Parte B pueden iniciarse en paralelo con las cohortes de la Parte A si la dosis total en evaluación es igual o inferior a una dosis ya evaluada.
Este estudio está parcialmente cegado (nadie está cegado el día -1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- SeaView Research, Inc
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Voluntarios masculinos sanos y voluntarios femeninos no embarazadas y no lactantes
- Índice de masa corporal (IMC) 19 ≤ IMC ≤ 30 kg/m^2
- Electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones o uno con anormalidades que el investigador considera clínicamente insignificantes
- Función renal normal (tasa de filtración glomerular estimada calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault ≥ 80 ml/min)
- Sin antecedentes médicos significativos y con buena salud general según lo determine el investigador en la evaluación de detección realizada no más de 28 días antes de la primera dosis programada.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Cilofexor 10 mg
Los participantes en ayunas recibirán 10 mg de cilofexor o placebo una vez el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán 10 mg de cilofexor o placebo una vez al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: Cilofexor 30 mg
Los participantes en ayunas recibirán 30 mg de cilofexor o placebo una vez el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán 30 mg de cilofexor o placebo una vez al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: Cilofexor 100 mg
Los participantes en ayunas recibirán cilofexor 100 mg o placebo una vez el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán cilofexor 100 mg o placebo una vez al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: Cilofexor 300 mg
Los participantes en ayunas recibirán cilofexor 300 mg o placebo una vez el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán cilofexor 300 mg o placebo una vez al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5: Cilofexor 100 mg
Los participantes en estado alimentado recibirán cilofexor 100 mg o placebo una vez con comida el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán cilofexor 100 mg o una tableta de placebo, por vía oral, una vez al día con comida del día 7 al día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6: Cilofexor 50 mg
Los participantes alimentados recibirán 50 mg de cilofexor o placebo dos veces con alimentos el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán 50 mg de cilofexor o placebo dos veces al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 7: Cilofexor 15 mg
Los participantes alimentados recibirán cilofexor 15 mg o placebo dos veces con comida el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán cilofexor 15 mg o placebo dos veces al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 8: Cilofexor 10 mg
Los participantes alimentados recibirán cilofexor 10 mg o placebo una vez con alimentos el día 1 seguido de un período de lavado de 5 días y luego recibirán cilofexor 10 mg o placebo una vez al día desde el día 7 hasta el día 20.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 9: Cilofexor
Los participantes recibirán cilofexor hasta 300 mg o placebo una vez al día por la noche con el estómago vacío.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 10: Cilofexor
Los participantes recibirán cilofexor hasta 300 mg o placebo una vez al día por la noche con el estómago vacío.
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Comprimidos administrados por vía oral
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético (FC) de dosis única: AUCúltimo de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUClast se define como la concentración de fármaco desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable.
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Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de dosis única: AUCinf de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo extrapolada a un tiempo infinito).
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Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de dosis única: Cmax de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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La Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco en plasma.
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Día 1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de dosis múltiples: AUCtau de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUCtau es la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
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Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de dosis múltiples: Cmax de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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La Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco en plasma.
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Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de dosis múltiples: Ctau de cilofexor
Periodo de tiempo: Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Ctau se define como la concentración de fármaco observada al final del intervalo de dosificación.
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Día 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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El investigador determinó que los hallazgos del ECG eran clínicamente significativos.
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento (hematología, química y análisis de orina) se definieron como valores que aumentan al menos un grado de toxicidad con respecto al valor inicial.
El investigador califica las anormalidades de laboratorio como Grado 1, 2, 3 o 4 de acuerdo con la escala de calificación modificada de Gilead Sciences, Inc (GSI).
Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
Los datos solo se informan para aquellos Grados informados en 1 o más participantes.
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: 20 días) más 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacodinámico (PD): Relación AUC2-12 del factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19)
Periodo de tiempo: Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUC2-12 se define como el AUC del tiempo 2 a 12 horas.
Las proporciones calculadas se normalizaron al Día -1.
Los participantes recibieron una sola tableta de placebo en el día -1 para el inicio.
La relación informada para el Día 1 es AUC2-12 Día 1/AUC2-12 Día-1.
La proporción informada para el día 20 es AUC2-12 Día 20/AUC2-12 Día-1.
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Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro PD: relación FGF19 Cmax
Periodo de tiempo: Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Cmax se define como la concentración máxima observada de FGF19 en plasma.
Las proporciones calculadas se normalizaron al Día -1.
Los participantes recibieron una sola tableta de placebo en el día -1 para el inicio.
La relación informada para el Día 1 es Cmax Día 1/Cmax Día-1.
La relación informada para el día 20 es Cmax día 20/Cmax día-1.
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Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro PD: Relación AUC2-12 de 7alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUC2-12 se define como el AUC del tiempo 2 a 12 horas.
Las proporciones calculadas se normalizaron al Día -1.
Los participantes recibieron una sola tableta de placebo en el día -1 para el inicio.
La relación informada para el Día 1 es AUC2-12 Día 1/AUC2-12 Día-1.
La proporción informada para el día 20 es AUC2-12 Día 20/AUC2-12 Día-1.
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Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parámetro PD: Relación C4 Cmin
Periodo de tiempo: Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Cmin se define como la concentración mínima observada de C4 en plasma.
Las proporciones calculadas se normalizaron al Día -1.
Los participantes recibieron una sola tableta de placebo en el día -1 para el inicio.
La relación informada para el Día 1 es Cmin Día 1/Cmin Día-1.
La proporción informada para el Día 20 es Cmin Día 20/Cmin Día-1.
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Día -1: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis ; Días 1 y 20: -0,5, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
14 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-402-1851
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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