Studie bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-9674 (Cilofexor) en het effect van voedsel op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-9674 te evalueren
16 september 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 1-onderzoek bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-9674 en het effect van voedsel op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-9674 te evalueren
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende enkelvoudige en meervoudige orale doses cilofexor evalueren en de farmacokinetiek (PK) van cilofexor voor enkelvoudige en meervoudige doses karakteriseren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 3 delen (deel A, deel B en deel C). Deelnemers krijgen cilofexor of cilofexor-placebo.
Deel A zal doorgaan in 4 vooraf gespecificeerde gespreide cohorten. Binnen elk cohort zullen de cumulatieve, geblindeerde veiligheidsgegevens worden geëvalueerd voor dosisescalatie van een enkele dosis (periode 1) naar meervoudige doses (periode 2). Op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en/of farmacodynamiek (PD) van cohorten in deel A en deel C (indien van toepassing), worden de totale dagelijkse doses en doseringsfrequentie gekozen voor de cohorten in deel B. Delen B en C bestaat uit adaptieve cohorten en kan parallel worden gestart. Deel B-cohorten kunnen parallel met cohorten in deel A worden gestart als de totale te beoordelen dosis gelijk is aan of lager is dan een reeds beoordeelde dosis.
Deze studie is gedeeltelijk geblindeerd (niemand is geblindeerd op dag -1).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- SeaView Research, Inc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gezonde mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke vrijwilligers
- Body mass index (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
- Normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) of een met afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend worden beschouwd
- Normale nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking ≥ 80 ml/min)
- Geen significante medische voorgeschiedenis, en in goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door de onderzoeker bij screeningevaluatie die niet meer dan 28 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis werd uitgevoerd.
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: Cilofexor 10 mg
Deelnemers in nuchtere toestand krijgen cilofexor 10 mg of placebo eenmaal op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-outperiode en krijgen vervolgens cilofexor 10 mg of placebo eenmaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Cilofexor 30 mg
Deelnemers in nuchtere toestand krijgen cilofexor 30 mg of placebo eenmaal op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-outperiode en krijgen vervolgens cilofexor 30 mg of placebo eenmaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: Cilofexor 100 mg
Deelnemers in nuchtere toestand krijgen cilofexor 100 mg of placebo eenmaal op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-outperiode en krijgen vervolgens cilofexor 100 mg of placebo eenmaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4: Cilofexor 300 mg
Deelnemers in nuchtere toestand krijgen cilofexor 300 mg of placebo eenmaal op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-outperiode en krijgen vervolgens cilofexor 300 mg of placebo eenmaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5: Cilofexor 100 mg
Deelnemers in gevoede toestand krijgen eenmaal daags cilofexor 100 mg of placebo met voedsel, gevolgd door een wash-outperiode van 5 dagen, en krijgen vervolgens cilofexor 100 mg of placebotablet, oraal, eenmaal daags met voedsel van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 6: Cilofexor 50 mg
Deelnemers in gevoede toestand krijgen cilofexor 50 mg of placebo tweemaal daags met voedsel op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-out-periode en krijgen vervolgens cilofexor 50 mg of placebo tweemaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 7: Cilofexor 15 mg
Deelnemers in gevoede toestand krijgen cilofexor 15 mg of placebo tweemaal daags met voedsel op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-out-periode en krijgen vervolgens cilofexor 15 mg of placebo tweemaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 8: Cilofexor 10 mg
Deelnemers in gevoede toestand krijgen cilofexor 10 mg of placebo eenmaal met voedsel op dag 1, gevolgd door een 5-daagse wash-outperiode en krijgen vervolgens cilofexor 10 mg of placebo eenmaal daags van dag 7 tot dag 20.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 9: Cilofexor
Deelnemers krijgen cilofexor tot 300 mg of placebo eenmaal daags 's avonds op de lege maag.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 10: Cilofexor
Deelnemers krijgen cilofexor tot 300 mg of placebo eenmaal daags 's avonds op de lege maag.
|
Tabletten oraal toegediend
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische (FK) parameter voor een enkele dosis: AUClast van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische parameter voor een enkele dosis: AUCinf van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
AUCinf wordt gedefinieerd als de geneesmiddelconcentratie geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindige tijd).
|
Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische parameter voor een enkele dosis: Cmax van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma.
|
Dag 1: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische parameter voor meerdere doses: AUCtau van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
AUCtau is de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (gebied onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd over het doseringsinterval).
|
Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
PK-parameter voor meerdere doses: Cmax van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma.
|
Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
PK-parameter voor meerdere doses: Ctau van Cilofexor
Tijdsspanne: Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Ctau wordt gedefinieerd als de waargenomen geneesmiddelconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
|
Dag 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel heeft toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en/of onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
|
Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
De onderzoeker stelde vast dat de ECG-bevindingen klinisch significant waren.
|
Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
|
Percentage deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
Tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen (hematologie, chemie en urineonderzoek) werden gedefinieerd als waarden die ten minste één toxiciteitsgraad verhogen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Laboratoriumafwijkingen worden door de onderzoeker beoordeeld als Graad 1, 2, 3 of 4 volgens de gewijzigde Gilead Sciences, Inc (GSI) Grading Scale.
De meest ernstig gegradeerde afwijking van alle tests werd voor elke deelnemer geteld.
Gegevens worden alleen gerapporteerd voor de Cijfers die zijn gerapporteerd bij 1 of meer deelnemers.
|
Eerste dosisdatum tot laatste dosisdatum (maximaal: 20 dagen) plus 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische (PD) parameter: fibroblastgroeifactor 19 (FGF19) AUC2-12-verhouding
Tijdsspanne: Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
AUC2-12 wordt gedefinieerd als de AUC van 2 tot 12 uur.
De berekende verhoudingen werden genormaliseerd naar dag -1.
Deelnemers kregen een enkele placebotablet op Dag -1 voor Baseline.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 1 is de AUC2-12 Dag 1 /AUC2-12 Dag-1.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 20 is de AUC2-12 Dag 20 /AUC2-12 Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
PD-parameter: FGF19 Cmax-verhouding
Tijdsspanne: Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van FGF19 in plasma.
De berekende verhoudingen werden genormaliseerd naar dag -1.
Deelnemers kregen een enkele placebotablet op Dag -1 voor Baseline.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 1 is de Cmax Dag 1 /Cmax Dag-1.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 20 is de Cmax Dag 20 /Cmax Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
PD-parameter: 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4) AUC2-12-verhouding
Tijdsspanne: Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
AUC2-12 wordt gedefinieerd als de AUC van 2 tot 12 uur.
De berekende verhoudingen werden genormaliseerd naar dag -1.
Deelnemers kregen een enkele placebotablet op Dag -1 voor Baseline.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 1 is de AUC2-12 Dag 1 /AUC2-12 Dag-1.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 20 is de AUC2-12 Dag 20 /AUC2-12 Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
PD-parameter: C4 Cmin-verhouding
Tijdsspanne: Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Cmin wordt gedefinieerd als de minimaal waargenomen concentratie van C4 in plasma.
De berekende verhoudingen werden genormaliseerd naar dag -1.
Deelnemers kregen een enkele placebotablet op Dag -1 voor Baseline.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 1 is de Cmin Dag 1 /Cmin Dag-1.
De gerapporteerde verhouding voor Dag 20 is de Cmin Dag 20 /Cmin Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis ; Dag 1 en 20: -0,5, 0 (predosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-402-1851
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .