Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egészséges önkéntesek tanulmánya a GS-9674 (Cilofexor) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának, valamint az élelmiszer hatásának a GS-9674 farmakokinetikájára és farmakodinamikára való értékelésére

2020. szeptember 16. frissítette: Gilead Sciences

1. fázisú tanulmány egészséges önkéntesekkel a GS-9674 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának, valamint az élelmiszer hatásának a GS-9674 farmakokinetikájára és farmakodinamikára való értékelésére

Ez a tanulmány értékeli a cilofexor egyszeri és többszörös orális dózisának növelésének biztonságosságát és tolerálhatóságát, és jellemzi a cilofexor egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikáját (PK). A tanulmány 3 részből áll (A rész, B rész és C rész). A résztvevők cilofexort vagy cilofexor placebót kapnak.

Az A rész 4 előre meghatározott szakaszos kohorszban fog haladni. Az egyes kohorszokon belül a kumulatív, vak biztonsági adatokat értékelik az egyszeri adagolásról (1. periódus) többszöri adagolásra (2. periódus) történő dózisemeléshez. Az A. és C. részben (ha van ilyen) szereplő kohorszokból rendelkezésre álló biztonságossági, farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai (PD) adatok alapján a teljes napi adagot és az adagolás gyakoriságát a B. részben szereplő csoportok számára választják ki. B. és C. adaptív kohorszokból áll majd, és párhuzamosan indítható. A B. rész kohorszai az A. részben szereplő kohorszokkal párhuzamosan indíthatók, ha az értékelt összdózis egy már kiértékelt dózissal egyenlő vagy alatta van.

Ez a vizsgálat részlegesen megvakult (senki sem vak a -1. napon).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

120

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Egészséges férfi és nem terhes, nem szoptató női önkéntesek
  • Testtömegindex (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • Normál 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) vagy olyan eltérés, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentéktelennek tart
  • Normál vesefunkció (a becsült glomeruláris filtrációs sebesség a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva ≥ 80 ml/perc)
  • Nincs jelentős kórelőzmény, és jó általános egészségi állapotban van, ahogy azt a vizsgáló a tervezett első adag beadása előtt 28 nappal korábban elvégzett szűrés során megállapította.

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: 10 mg Cilofexor
Az éheztetett résztvevők 10 mg cilofexort vagy placebót kapnak egyszer az 1. napon, majd egy 5 napos kiürülési időszakot, majd 10 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 2. kohorsz: 30 mg Cilofexor
Az éheztetett résztvevők 30 mg cilofexort vagy placebót kapnak egyszer az 1. napon, majd egy 5 napos kiürülési időszakot, majd 30 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 3. kohorsz: Cilofexor 100 mg
Az éheztetett résztvevők 100 mg cilofexort vagy placebót kapnak egyszer az 1. napon, majd egy 5 napos kiürülési időszakot, majd 100 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 4. kohorsz: 300 mg cilofexor
Az éheztetett résztvevők 300 mg cilofexort vagy placebót kapnak egyszer az 1. napon, majd egy 5 napos kiürülési időszakot, majd 300 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 5. kohorsz: Cilofexor 100 mg
A táplált résztvevők étkezés közben egyszer 100 mg cilofexort vagy placebót kapnak az 1. napon, majd 5 napos kiürülési periódusban, majd 100 mg cilofexort vagy placebo tablettát kapnak szájon át, naponta egyszer étkezés közben a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 6. kohorsz: 50 mg Cilofexor
A résztvevők jóllakott állapotban kétszer 50 mg cilofexort vagy placebót kapnak étkezés közben az 1. napon, majd 5 napos kiürülési periódusban, majd 50 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta kétszer a 7. naptól a 20. napig.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 7. kohorsz: Cilofexor 15 mg
A résztvevők jóllakott állapotban kétszer 15 mg cilofexort vagy placebót kapnak étkezés közben az 1. napon, ezt követi egy 5 napos kiürülési periódus, majd a 7. naptól a 20. napig naponta kétszer 15 mg cilofexort vagy placebót kapnak.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 8. kohorsz: Cilofexor 10 mg
A résztvevők jóllakott állapotban egyszer 10 mg cilofexort vagy placebót kapnak étkezés közben az 1. napon, ezt követi egy 5 napos kiürülési periódus, majd a 7. naptól a 20. napig naponta egyszer 10 mg cilofexort vagy placebót kapnak.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 9. kohorsz: Cilofexor
A résztvevők 300 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer este, éhgyomorra.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674
Kísérleti: 10. kohorsz: Cilofexor
A résztvevők 300 mg cilofexort vagy placebót kapnak naponta egyszer este, éhgyomorra.
Drog: Placebo
Orálisan beadott tabletták
Drog: Cilofexor
Orálisan beadott tabletták
Más nevek:
  • GS-9674

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyszeri dózisú farmakokinetikai (PK) paraméter: A Cilofexor AUClast
Időkeret: 1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUClast a hatóanyag koncentrációja a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Egyadagos PK paraméter: A Cilofexor AUCinf
Időkeret: 1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUCinf a hatóanyag végtelen időre extrapolált koncentrációja (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület végtelen időre extrapolálva).
1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Egyadagos PK paraméter: Cilofexor Cmax
Időkeret: 1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A Cmax a gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában.
1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Többadagos PK paraméter: A Cilofexor AUCtau
Időkeret: 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUCtau a gyógyszer koncentrációja az idő függvényében (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon).
20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Többadagos PK paraméter: Cilofexor Cmax
Időkeret: 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A Cmax a gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában.
20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Többadagos PK paraméter: Ctau of Cilofexor
Időkeret: 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A Ctau a megfigyelt gyógyszerkoncentráció az adagolási intervallum végén.
20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A legalább egy nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban résztvevőben, aki gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Az AE tehát bármely kedvezőtlen és/vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap
A klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap
A vizsgáló megállapította, hogy az EKG-leletek klinikailag jelentősek.
Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap
A klinikai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap
A kezelés során felmerülő laboratóriumi (hematológiai, kémiai és vizeletvizsgálati) eltéréseket olyan értékekként határozták meg, amelyek legalább egy toxicitási fokozatot növelnek az alapvonalhoz képest. A laboratóriumi eltéréseket a vizsgáló 1., 2., 3. vagy 4. fokozatba sorolja a módosított Gilead Sciences, Inc. (GSI) osztályozási skála szerint. Az összes vizsgálatból a legsúlyosabb fokozatú eltérést minden résztvevőnél számoltuk. Az adatok csak az 1 vagy több résztvevőnél jelentett fokozatokra vonatkoznak.
Az első adag dátuma az utolsó adagolási dátumig (maximum: 20 nap) plusz 30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakodinámiás (PD) paraméter: Fibroblast növekedési faktor 19 (FGF19) AUC2-12 arány
Időkeret: -1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUC2-12 a 2 és 12 óra közötti AUC értéke. A kiszámított arányokat -1 napra normalizáltuk. A résztvevők egyetlen placebo tablettát kaptak a -1. napon a kiindulási állapothoz. Az 1. napra jelentett arány az AUC2-12 1. nap /AUC2-12 Day-1. A 20. napra jelentett arány az AUC2-12 20. nap /AUC2-12. Day-1.
-1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
PD paraméter: FGF19 Cmax arány
Időkeret: -1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A Cmax az FGF19 maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában. A kiszámított arányokat -1 napra normalizáltuk. A résztvevők egyetlen placebo tablettát kaptak a -1. napon a kiindulási állapothoz. Az 1. napra jelentett arány a Cmax 1. nap /Cmax-1. nap. A 20. napra jelentett arány a Cmax 20. nap /Cmax-1. nap.
-1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
PD paraméter: 7alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) AUC2-12 arány
Időkeret: -1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUC2-12 a 2 és 12 óra közötti AUC értéke. A kiszámított arányokat -1 napra normalizáltuk. A résztvevők egyetlen placebo tablettát kaptak a -1. napon a kiindulási állapothoz. Az 1. napra jelentett arány az AUC2-12 1. nap /AUC2-12 Day-1. A 20. napra jelentett arány az AUC2-12 20. nap /AUC2-12. Day-1.
-1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
PD paraméter: C4 Cmin arány
Időkeret: -1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A Cmin a C4 minimális megfigyelt koncentrációja a plazmában. A kiszámított arányokat -1 napra normalizáltuk. A résztvevők egyetlen placebo tablettát kaptak a -1. napon a kiindulási állapothoz. Az 1. napra jelentett arány a Cmin 1. nap /Cmin-1. nap. A 20. napra jelentett arány a 20. nap Cmin/Cmin-1. nap.
-1. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után ; 1. és 20. nap: -0,5, 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. július 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 11.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 16.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-402-1851

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem alkoholos steatohepatitis (NASH)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel