Studie i friske frivillige for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GS-9674 (Cilofexor), og effekten av mat på GS-9674 farmakokinetikk og farmakodynamikk
16. september 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1-studie i friske frivillige for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til GS-9674, og effekten av mat på GS-9674 farmakokinetikk og farmakodynamikk
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen ved eskalerende enkelt- og multippelorale doser av cilofexor, og karakterisere enkelt- og flerdose-farmakokinetikken (PK) til cilofexor. Studien vil bli gjennomført i 3 deler (del A, del B og del C). Deltakerne vil motta enten cilofexor eller cilofexor placebo.
Del A vil fortsette i 4 forhåndsdefinerte forskjøvede kohorter. Innenfor hver kohort vil de kumulative, blindede sikkerhetsdataene bli evaluert for doseeskalering fra enkeltdose (periode 1) til flerdose (periode 2). Basert på tilgjengelige data om sikkerhet, farmakokinetikk og/eller farmakodynamikk (PD) fra kohorter i del A og del C (hvis aktuelt), vil totale daglige doser og doseringsfrekvens bli valgt for kohortene i del B. Del B og C. vil bestå av adaptive kohorter og kan igangsettes parallelt. Del B-kohorter kan initieres parallelt med kohorter i del A dersom totaldosen under evaluering er på eller under en dose som allerede er evaluert.
Denne studien er delvis blindet (ingen er blindet på dag -1).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
120
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
- SeaView Research, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Friske frivillige frivillige mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige
- Kroppsmasseindeks (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
- Normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller et med abnormiteter som anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren
- Normal nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen ≥ 80 mL/min)
- Ingen signifikant sykehistorie, og ved god generell helse som bestemt av utforskeren ved screeningsevaluering utført ikke mer enn 28 dager før den planlagte første dosen.
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Cilofexor 10 mg
Deltakere i fastende tilstand vil motta cilofexor 10 mg eller placebo én gang på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter motta cilofexor 10 mg eller placebo én gang daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Cilofexor 30 mg
Deltakere i fastende tilstand vil motta cilofexor 30 mg eller placebo én gang på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter få cilofexor 30 mg eller placebo én gang daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Cilofexor 100 mg
Deltakere i fastende tilstand vil motta cilofexor 100 mg eller placebo én gang på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter få cilofexor 100 mg eller placebo én gang daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Cilofexor 300 mg
Deltakere i fastende tilstand vil motta cilofexor 300 mg eller placebo én gang på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter få cilofexor 300 mg eller placebo én gang daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: Cilofexor 100 mg
Deltakere i matet tilstand vil motta cilofexor 100 mg eller placebo én gang med mat på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode, og deretter motta cilofexor 100 mg eller placebotablett, oralt, én gang daglig med mat fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: Cilofexor 50 mg
Deltakere i matet tilstand vil motta cilofexor 50 mg eller placebo to ganger med mat på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter motta cilofexor 50 mg eller placebo to ganger daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 7: Cilofexor 15 mg
Deltakere i matet tilstand vil motta cilofexor 15 mg eller placebo to ganger med mat på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter motta cilofexor 15 mg eller placebo to ganger daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 8: Cilofexor 10 mg
Deltakere i matet tilstand vil motta cilofexor 10 mg eller placebo én gang med mat på dag 1 etterfulgt av en 5-dagers utvaskingsperiode og deretter motta cilofexor 10 mg eller placebo én gang daglig fra dag 7 til dag 20.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 9: Cilofexor
Deltakerne vil få cilofexor opptil 300 mg eller placebo en gang daglig om kvelden på tom mage.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 10: Cilofexor
Deltakerne vil få cilofexor opptil 300 mg eller placebo en gang daglig om kvelden på tom mage.
|
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkeltdose farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
|
Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Enkeltdose PK-parameter: AUCinf for Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
AUCinf er definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven ekstrapolert til uendelig tid).
|
Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Enkeltdose PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av legemiddel i plasma.
|
Dag 1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Multiple-dose PK-parameter: AUCtau for Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
AUCtau er konsentrasjonen av medikament over tid (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven over doseringsintervallet).
|
Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Multiple-dose PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av legemiddel i plasma.
|
Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Multiple-dose PK-parameter: Ctau av Cilofexor
Tidsramme: Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
Dag 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
|
Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
Etterforsker fastslo at EKG-funnene var klinisk signifikante.
|
Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik (hematologi, kjemi og urinanalyse) ble definert som verdier som øker minst én toksisitetsgrad fra baseline.
Laboratorieavvik blir gradert av etterforskeren som grad 1, 2, 3 eller 4 i henhold til den modifiserte Gilead Sciences, Inc (GSI) graderingsskalaen.
Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
Data rapporteres kun for de karakterene som er rapportert hos 1 eller flere deltakere.
|
Første dosedato frem til siste dosedato (Maksimum: 20 dager) pluss 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk (PD) parameter: Fibroblast Growth Factor 19 (FGF19) AUC2-12-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
AUC2-12 er definert som AUC fra 2 til 12 timer.
De beregnede forholdstallene ble normalisert til dag -1.
Deltakerne fikk en enkelt placebotablett på dag -1 for baseline.
Forholdet rapportert for dag 1 er AUC2-12 dag 1 /AUC2-12 dag-1.
Forholdet rapportert for dag 20 er AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
PD-parameter: FGF19 Cmax-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av FGF19 i plasma.
De beregnede forholdstallene ble normalisert til dag -1.
Deltakerne fikk en enkelt placebotablett på dag -1 for baseline.
Forholdet rapportert for dag 1 er Cmax dag 1 /Cmax dag-1.
Forholdet rapportert for dag 20 er Cmax dag 20 /Cmax dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
PD-parameter: 7alfa-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) AUC2-12-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
AUC2-12 er definert som AUC fra 2 til 12 timer.
De beregnede forholdstallene ble normalisert til dag -1.
Deltakerne fikk en enkelt placebotablett på dag -1 for baseline.
Forholdet rapportert for dag 1 er AUC2-12 dag 1 /AUC2-12 dag-1.
Forholdet rapportert for dag 20 er AUC2-12 dag 20 /AUC2-12 dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
|
PD-parameter: C4 Cmin-forhold
Tidsramme: Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Cmin er definert som minimum observert konsentrasjon av C4 i plasma.
De beregnede forholdstallene ble normalisert til dag -1.
Deltakerne fikk en enkelt placebotablett på dag -1 for baseline.
Forholdet rapportert for dag 1 er Cmin Dag 1 /Cmin Dag-1.
Forholdet rapportert for dag 20 er Cmin Dag 20 /Cmin Dag-1.
|
Dag -1: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dosen ; Dag 1 og 20: -0,5, 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
- Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
14. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
14. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-402-1851
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .