Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na zdrowych ochotnikach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GS-9674 (Cilofexor) oraz wpływu pokarmu na farmakokinetykę i farmakodynamikę GS-9674

16 września 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy 1 na zdrowych ochotnikach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GS-9674 oraz wpływu pokarmu na farmakokinetykę i farmakodynamikę GS-9674

Badanie to oceni bezpieczeństwo i tolerancję zwiększania pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych cylofeksoru oraz scharakteryzuje farmakokinetykę (PK) pojedynczej i wielokrotnej dawki cilofeksoru. Badanie zostanie przeprowadzone w 3 częściach (część A, część B i część C). Uczestnicy otrzymają cilofexor lub cilofexor placebo.

Część A będzie przebiegać w 4 wcześniej określonych rozłożonych kohortach. W każdej kohorcie zostaną ocenione skumulowane, zaślepione dane dotyczące bezpieczeństwa pod kątem eskalacji dawki z dawki pojedynczej (Okres 1) do dawki wielokrotnej (Okres 2). W oparciu o dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i/lub farmakodynamiki (PD) z kohort w części A i części C (jeśli dotyczy), całkowite dawki dobowe i częstotliwość dawkowania zostaną wybrane dla kohort w części B. Części B i C będzie składać się z kohort adaptacyjnych i może być inicjowane równolegle. Kohorty części B można rozpocząć równolegle z kohortami części A, jeśli oceniana dawka całkowita jest równa lub niższa od dawki już oszacowanej.

To badanie jest częściowo zaślepione (nikt nie jest zaślepiony w dniu -1).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Zdrowi mężczyźni i nieciężarne ochotniczki nie karmiące piersią
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
  • Prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) lub jeden z nieprawidłowościami, które badacz uważa za nieistotne klinicznie
  • Prawidłowa czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta ≥ 80 ml/min)
  • Brak znaczącej historii medycznej i dobry ogólny stan zdrowia określony przez badacza podczas oceny przesiewowej przeprowadzonej nie wcześniej niż 28 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Cilofexor 10 mg
Uczestnicy na czczo otrzymają cilofexor 10 mg lub placebo raz dziennie w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wymywania, a następnie otrzymają cilofexor 10 mg lub placebo raz dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 2: Cilofexor 30 mg
Uczestnicy na czczo otrzymają cilofexor 30 mg lub placebo raz dziennie w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wymywania, a następnie otrzymają cilofexor 30 mg lub placebo raz dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 3: Cilofexor 100 mg
Uczestnicy na czczo otrzymają cilofexor 100 mg lub placebo raz dziennie w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wymywania, a następnie otrzymają cilofexor 100 mg lub placebo raz dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 4: Cilofexor 300 mg
Uczestnicy na czczo otrzymają cilofexor 300 mg lub placebo raz dziennie w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wymywania, a następnie otrzymają cilofexor 300 mg lub placebo raz dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 5: Cilofexor 100 mg
Uczestnicy po posiłku otrzymają cilofexor 100 mg lub placebo raz dziennie z jedzeniem w dniu 1., po czym nastąpi 5-dniowy okres wymywania, a następnie otrzymają cilofexor 100 mg lub tabletkę placebo, doustnie, raz dziennie z jedzeniem od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 6: Cilofexor 50 mg
Uczestnicy po posiłku otrzymają cilofexor 50 mg lub placebo dwa razy dziennie z jedzeniem w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wypłukiwania, a następnie otrzymają cilofexor 50 mg lub placebo dwa razy dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 7: Cilofexor 15 mg
Uczestnicy po posiłku otrzymają cilofexor 15 mg lub placebo dwa razy dziennie z jedzeniem w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wypłukiwania, a następnie otrzymają cilofexor 15 mg lub placebo dwa razy dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 8: Cilofexor 10 mg
Uczestnicy po posiłku otrzymają cilofexor 10 mg lub placebo raz dziennie z jedzeniem w dniu 1, po czym nastąpi 5-dniowy okres wypłukiwania, a następnie otrzymają cilofexor 10 mg lub placebo raz dziennie od dnia 7 do dnia 20.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 9: Cilofexor
Uczestnicy będą otrzymywać cilofexor w dawce do 300 mg lub placebo raz dziennie wieczorem na pusty żołądek.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674
Eksperymentalny: Kohorta 10: Cilofexor
Uczestnicy będą otrzymywać cilofexor w dawce do 300 mg lub placebo raz dziennie wieczorem na pusty żołądek.
Tabletki podawane doustnie
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • GS-9674

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr farmakokinetyczny (PK) pojedynczej dawki: AUClast cilofexoru
Ramy czasowe: Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
AUClast definiuje się jako stężenie leku od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Parametr PK dla pojedynczej dawki: AUCinf cilofeksoru
Ramy czasowe: Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
AUCinf definiuje się jako stężenie leku ekstrapolowane do nieskończonego czasu (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowane do nieskończonego czasu).
Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Parametr PK dla pojedynczej dawki: Cmax Cilofexoru
Ramy czasowe: Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu.
Dzień 1: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Wielodawkowy parametr PK: AUCtau cilofeksoru
Ramy czasowe: Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
AUCtau to stężenie leku w czasie (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w przedziale dawkowania).
Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Wielodawkowy parametr PK: Cmax cilofexoru
Ramy czasowe: Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu.
Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Wielodawkowy parametr PK: Ctau cilofexoru
Ramy czasowe: Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Ctau definiuje się jako obserwowane stężenie leku na końcu okresu między dawkami.
Dzień 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i/lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym, czy nie.
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni
Badacz ustalił, że wyniki EKG były istotne klinicznie.
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni
Odsetek uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni
Nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem (hematologia, chemia i analiza moczu) zdefiniowano jako wartości zwiększające co najmniej jeden stopień toksyczności w stosunku do wartości wyjściowych. Nieprawidłowości laboratoryjne są oceniane przez badacza na stopień 1, 2, 3 lub 4 zgodnie ze zmodyfikowaną skalą ocen Gilead Sciences, Inc (GSI). Dla każdego uczestnika policzono najcięższą stopniowaną nieprawidłowość ze wszystkich testów. Dane są zgłaszane tylko dla ocen zgłoszonych u 1 lub większej liczby uczestników.
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 20 dni) plus 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr farmakodynamiczny (PD): współczynnik wzrostu fibroblastów 19 (FGF19) AUC2-12
Ramy czasowe: Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
AUC2-12 definiuje się jako AUC od czasu 2 do 12 godzin. Obliczone stosunki normalizowano do dnia -1. Uczestnicy otrzymali pojedynczą tabletkę placebo w Dniu -1 dla linii bazowej. Stosunek podany dla dnia 1 to AUC2-12 dzień 1/AUC2-12 dzień-1. Stosunek podany dla dnia 20 to AUC2-12 dzień 20/AUC2-12 dzień-1.
Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Parametr PD: Współczynnik Cmax FGF19
Ramy czasowe: Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie FGF19 w osoczu. Obliczone stosunki normalizowano do dnia -1. Uczestnicy otrzymali pojedynczą tabletkę placebo w Dniu -1 dla linii bazowej. Stosunek podany dla dnia 1 to Cmax dzień 1/Cmax dzień-1. Stosunek podany dla dnia 20 to Cmax dzień 20/Cmax dzień-1.
Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Parametr PD: stosunek 7alfa-hydroksy-4-cholesteno-3-onu (C4) AUC2-12
Ramy czasowe: Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
AUC2-12 definiuje się jako AUC od czasu 2 do 12 godzin. Obliczone stosunki normalizowano do dnia -1. Uczestnicy otrzymali pojedynczą tabletkę placebo w Dniu -1 dla linii bazowej. Stosunek podany dla dnia 1 to AUC2-12 dzień 1/AUC2-12 dzień-1. Stosunek podany dla dnia 20 to AUC2-12 dzień 20/AUC2-12 dzień-1.
Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Parametr PD: Współczynnik C4 Cmin
Ramy czasowe: Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Cmin definiuje się jako minimalne obserwowane stężenie C4 w osoczu. Obliczone stosunki normalizowano do dnia -1. Uczestnicy otrzymali pojedynczą tabletkę placebo w Dniu -1 dla linii bazowej. Stosunek podany dla dnia 1 to Cmin dzień 1/Cmin dzień-1. Stosunek podany dla dnia 20 to Cmin dzień 20/Cmin dzień-1.
Dzień -1: -0,5, 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu ; Dzień 1 i 20: -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Djedjos CS, Kirby BJ, Billin A, Gosink J, Song Q, Srihari R, et al. Pharmacodynamic Effects of the Oral, Non-Steroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.
  • Kirby BJ, Djedjos CS, Birkeback J, Song Q, Grycz K, Weston J, et al. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of the Oral, Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist GS-9674 in Healthy Volunteers. The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2016 November 11-15; Boston MA United States.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-402-1851

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)

Badania kliniczne na Placebo

3
Subskrybuj