Étude sur l'induction de l'hypothyroxinémie en complément des thérapies conventionnelles chez les patients atteints de GBM

Critère d'intégration:

• Diagnostic de GBM confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Sujets nouvellement diagnostiqués avant le début du traitement conventionnel de première intention.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité et consentement à se conformer à l'achèvement d'un journal du patient.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) avec techniques conventionnelles ou ≥10 mm (≥1 cm) avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
• Type et quantité admissibles de traitement et de médicaments antérieurs
• Statut de performance ECOG ≤2 (KPS ≥60%, voir Annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Les sujets doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes menées dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude :
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer).
• Limite de phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (<5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 selon la formule abrégée MDRD (Régime modifié en cas d'insuffisance rénale).
• INR/PTT < 1,5 x LSN.
• Numération plaquettaire > 100000/mm3, Hémoglobine (Hb) > 9 g/dl, Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mm3
• Aucune anomalie significative dans l'hématologie sérique, la chimie sérique et les marqueurs inflammatoires / immunogènes sériques selon le jugement du chercheur principal.
• Aucune anomalie significative dans l'analyse d'urine selon le jugement du chercheur principal, compte tenu des effets potentiels de la tumeur.
• Aucune anomalie significative à l'ECG selon le jugement de l'investigateur.
• Sujets féminins non enceintes et non allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière étude.

Critère d'exclusion:

• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou participant à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la visite de référence (les patients participant à d'autres essais observationnels sont autorisés à participer à cette étude).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à un agent antithyroïdien (tel que le méthimazole ou le PTU) ou Cytomel®, ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 60 derniers jours précédant la visite de dépistage) de tout médicament ou substance susceptible d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique des agents de l'étude (veuillez vous référer aux notices des médicaments de l'étude).
• Type et quantité spécifiques non autorisés de traitement et de médicaments antérieurs
• Maladie concomitante cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie, le virus de l'immunodéficience humaine ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui, dans l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité, la conformité ou d'autres aspects de cette étude et limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Histoire de l'allogreffe d'organe.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.
• Preuve d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mm Hg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mm Hg) (à tout moment) lorsqu'elle est prise 3 fois sur le même bras avec le sujet en position couchée.
• Preuve d'abus d'alcool ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illégales et/ou légalement prescrites.
• Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique et/ou de se conformer au protocole de l'étude.
• Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de se conformer aux exigences du protocole.
• Toute anomalie antérieure liée à la thyroïde et / ou à la prise de médicaments liés à la thyroïde (par exemple Eltroxin) dans les 3 mois précédant le début de l'étude.