Studie av induksjon av hypotyroksinemi som tillegg til konvensjonelle terapier hos GBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av GBM, histologisk eller cytologisk bekreftet.
• Nydiagnostiserte forsøkspersoner før de begynner med konvensjonell førstelinjebehandling.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne og samtykke til å overholde utfylling av en pasientdagbok.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm (≥2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Tillatt type og mengde tidligere terapi og medisiner
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (KPS ≥60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 6 måneder
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling:
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft).
• Alkalisk fosfatasegrense < 2,5 x ULN (<5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til MDRD (Modified diet in renal disease) forkortet formel.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Blodplateantall > 100 000 /mm3, Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
• Ingen signifikante abnormiteter i serumhematologi, serumkjemi og seruminflammatoriske/immunogene markører i henhold til hovedetterforskerens vurdering.
• Ingen signifikante abnormiteter ved urinanalyse i henhold til hovedetterforskerens vurdering, tatt i betraktning de potensielle effektene av svulsten.
• Ingen signifikante abnormiteter i EKG per etterforskers vurdering.
• Ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon siden undertegning av informert samtykkeskjema til minst 3 måneder etter siste studie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler eller deltar i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før baseline-besøket (pasienter som deltar i andre observasjonsstudier har lov til å bli registrert i denne studien).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anti-tyreoideamiddel (som methimazol eller PTU) eller Cytomel®, eller andre midler brukt i studien.
• Nåværende eller tidligere (innen de siste 60 dagene før screeningbesøket) bruk av medisiner eller stoffer som har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til studiemidlene (se pakningsvedlegg til studiemedikamenter).
• Spesifikk ikke-tillatt type og mengde tidligere terapi og medisiner
• Klinisk signifikant samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, humant immunsviktvirus eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som i etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten, samsvar eller andre aspekter ved denne studien og vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Historie om organallograft.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat skal dokumenteres før behandlingsstart.
• Bevis på ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg) (når som helst) når det tas 3 ganger på samme arm med personen i ryggleie.
• Bevis på alkoholmisbruk eller historie med alkoholmisbruk eller ulovlige og/eller lovlig foreskrevne stoffer.
• Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk og/eller overholde studieprotokollen.
• Enhver annen faktor som etter utrederens mening ville hindre pasienten i å overholde kravene i protokollen.
• Eventuelle tidligere abnormiteter relatert til skjoldbruskkjertelen og/eller inntak av skjoldbruskkjertelrelaterte legemidler (f.eks. Eltroxin) i de 3 månedene før studiestart.