Studie van de inductie van hypothyroxinemie als aanvulling op conventionele therapieën bij GBM-patiënten

Inclusiecriteria:

• Diagnose van GBM, histologisch of cytologisch bevestigd.
• Nieuw gediagnosticeerde proefpersonen voorafgaand aan het begin van de eerstelijns conventionele therapie.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid en toestemming om te voldoen aan het invullen van een patiëntendagboek.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm (≥2 cm) met conventionele technieken of als ≥10 mm (≥1 cm) met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Toegestane type en hoeveelheid eerdere therapie en medicatie
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (KPS ≥60%, zie bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Proefpersonen moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker).
• Limiet alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (<5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Serumcreatinine < 1,5 x de ULN. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD (Modified diet in renal disease) verkorte formule.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm3, Hemoglobine (Hb) > 9 g/dl, Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
• Geen significante afwijkingen in serumhematologie, serumchemie en serumontstekings-/immunogene markers volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
• Geen significante afwijkingen in urineonderzoek volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker, rekening houdend met de mogelijke effecten van de tumor.
• Geen significante afwijkingen in het ECG volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie sinds ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na het laatste onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (patiënten die deelnemen aan andere observationele onderzoeken mogen in dit onderzoek worden opgenomen).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anti-schildkliermiddel (zoals methimazol of PTU) of Cytomel®, of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Huidig ​​of eerder (in de laatste 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek) gebruik van medicatie of substantie die de activiteit of farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden (raadpleeg de bijsluiters van de onderzoeksgeneesmiddelen).
• Specifiek niet-toegestane type en hoeveelheid eerdere therapie en medicatie
• Klinisch significante gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, humaan immunodeficiëntievirus of psychiatrische ziekte/sociale situaties die in de mening van de onderzoeker, de veiligheid, naleving of andere aspecten van dit onderzoek in de weg kunnen staan ​​en de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beperken.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd en voor aanvang van de behandeling moet een negatief resultaat worden gedocumenteerd.
• Bewijs van ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van> 150 mm Hg en / of diastolische bloeddruk van> 100 mm Hg) (op elk moment) wanneer 3 keer op dezelfde arm genomen met de proefpersoon in rugligging.
• Bewijs van alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholmisbruik of illegale en/of wettelijk voorgeschreven drugs.
• Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of het onderzoeksprotocol na te leven.
• Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, zou verhinderen dat de patiënt voldoet aan de vereisten van het protocol.
• Alle eerdere afwijkingen met betrekking tot de schildklier en/of inname van schildkliergerelateerde geneesmiddelen (bijv. Eltroxin) in de 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.