Badanie indukcji hipotyroksynemii w połączeniu z konwencjonalnymi terapiami u pacjentów z GBM

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie GBM potwierdzone histologicznie lub cytologicznie.
• Nowo zdiagnozowani pacjenci przed rozpoczęciem konwencjonalnej terapii pierwszego rzutu.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Umiejętność i zgoda na wypełnianie dzienniczka pacjenta.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm (≥2 cm) z technikami konwencjonalnymi lub jako ≥10 mm (≥1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Dopuszczalny rodzaj i ilość wcześniejszej terapii i leków
• Stan sprawności ECOG ≤2 (KPS ≥60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z następującymi wymaganiami laboratoryjnymi przeprowadzonymi w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badanego leczenia:
• Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Transaminaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (< 5 x GGN u osób z zajęciem wątroby przez nowotwór).
• Limit fosfatazy alkalicznej < 2,5 x GGN (<5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 według skróconej formuły MDRD (Zmodyfikowana dieta w chorobach nerek).
• INR/PTT < 1,5 x GGN.
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm3, Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
• Brak istotnych nieprawidłowości w hematologii surowicy, chemii surowicy i markerach stanu zapalnego / immunogennego w surowicy zgodnie z oceną głównego badacza.
• Brak istotnych nieprawidłowości w badaniu moczu w ocenie Głównego Badacza, biorąc pod uwagę potencjalne skutki guza.
• Brak istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG według oceny badacza.
• Kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych.
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową (pacjenci uczestniczący w innych badaniach obserwacyjnych mogą zostać włączeni do tego badania).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leków przeciwtarczycowych (takich jak metimazol lub PTU) lub Cytomel® lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 60 dni przed wizytą przesiewową) stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które mogą potencjalnie wpływać na aktywność lub farmakokinetykę badanych środków (patrz ulotki dołączone do opakowania badanych leków).
• Specyficzny niedopuszczalny rodzaj i ilość wcześniejszej terapii i leków
• Klinicznie istotna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, czynne zaburzenia tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, ludzki wirus niedoboru odporności lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza, może wpływać na bezpieczeństwo, zgodność lub inne aspekty tego badania i ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Historia alloprzeszczepów narządów.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
• Dowody na niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg) (w dowolnym czasie) po pobraniu 3 razy na to samo ramię, gdy pacjent leży na plecach.
• Dowody nadużywania alkoholu lub historii nadużywania alkoholu lub nielegalnych i/lub przepisanych prawnie narkotyków.
• Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w klinice i/lub przestrzegania protokołu badania.
• Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi spełnienie wymagań protokołu.
• Wszelkie wcześniejsze nieprawidłowości związane z tarczycą i/lub przyjmowaniem leków związanych z tarczycą (np. Eltroxin) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.