Studie av induktion av hypotyroxinemi tillägg till konventionella terapier hos GBM-patienter

Inklusionskriterier:

• Diagnos av GBM, histologiskt eller cytologiskt bekräftad.
• Nydiagnostiserade försökspersoner innan de påbörjade första linjens konventionell terapi.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år eller äldre.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga och samtycke att följa ifyllande av en patientdagbok.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm (≥2 cm) med konventionella tekniker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Tillåten typ och mängd av tidigare terapi och medicinering
• ECOG-prestandastatus ≤2 (KPS ≥60 %, se bilaga A).
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Försökspersonerna måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:
• Totalt bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer).
• Gränsvärde för alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN (<5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD (Modified diet in renal disease) förkortad formel.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Trombocytantal > 100 000 /mm3, Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
• Inga signifikanta avvikelser i serumhematologi, serumkemi och seruminflammatoriska/immunogena markörer enligt huvudutredarens bedömning.
• Inga signifikanta avvikelser vid urinanalys enligt huvudutredarens bedömning, med hänsyn till tumörens potentiella effekter.
• Inga signifikanta avvikelser i EKG per utredares bedömning.
• Icke-gravida, icke ammande kvinnliga försökspersoner.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 3 månader efter den senaste studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering.
• Patienter som får andra prövningsmedel eller som deltar i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före baslinjebesöket (patienter som deltar i andra observationsstudier tillåts inkluderas i denna studie).
• Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anti-tyreoideamedel (som methimazol eller PTU) eller Cytomel®, eller andra medel som används i studien.
• Pågående eller tidigare (inom de senaste 60 dagarna före screeningbesöket) användning av någon medicin eller substans som har potential att påverka studiemedlens aktivitet eller farmakokinetik (se bipacksedeln för studieläkemedel).
• Specifik icke-tillåten typ och mängd av tidigare terapi och medicinering
• Kliniskt signifikant samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiva bindvävsstörningar, såsom lupus eller sklerodermi, humant immunbristvirus eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som i utredarens åsikt skulle kunna störa säkerheten, överensstämmelsen eller andra aspekter av denna studie och skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historia av organallotransplantat.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder ska göra ett graviditetstest högst 7 dagar innan behandlingsstart och ett negativt resultat ska dokumenteras innan behandling påbörjas.
• Bevis på okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg) (när som helst) när det tas 3 gånger på samma arm med patienten i ryggläge.
• Bevis på alkoholmissbruk eller historia av alkoholmissbruk eller illegala och/eller lagligt förskrivna droger.
• Oförmåga att närvara vid schemalagda klinikbesök och/eller följa studieprotokollet.
• Varje annan faktor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att följa protokollets krav.
• Eventuella tidigare abnormiteter relaterade till sköldkörteln och/eller intag av sköldkörtelrelaterade läkemedel (t.ex. Eltroxin) under de tre månaderna före studiestart.