A hypothyroxinemia indukciójának tanulmányozása a hagyományos terápiák mellett GBM-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A GBM diagnózisa, szövettani vagy citológiailag igazolt.
• Újonnan diagnosztizált alanyok az első vonalbeli hagyományos terápia megkezdése előtt.
• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női alanyok.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Képesség és beleegyezés a betegnapló kitöltéséhez.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm (≥2 cm) hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm-rel (≥1 cm) spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
• A korábbi terápia és gyógyszeres kezelés megengedett típusa és mennyisége
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (KPS ≥60%, lásd A függelék).
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Az alanyoknak megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül:
• Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
• Az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél májbetegségben érintett).
• Az alkalikus foszfatáz határértéke < 2,5 x ULN (< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos májkárosodás áll fenn)
• A szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 az MDRD (Módosított diéta vesebetegségben) rövidített képlet szerint.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Thrombocytaszám > 100000 /mm3, Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
• A szérum hematológiában, szérum kémiában és a szérum gyulladásos/immunogén markereiben a vezető kutató megítélése szerint nincs jelentős eltérés.
• A vizsgálatvezető megítélése szerint a vizeletvizsgálatban nem volt jelentős eltérés, figyelembe véve a daganat lehetséges hatásait.
• A vizsgáló megítélése szerint nincs jelentős eltérés az EKG-ban.
• Nem terhes, nem szoptató nők.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírása óta az utolsó vizsgálat után legalább 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket.
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik a kiindulási vizit előtt 30 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt (más megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő betegeket be lehet vonni ebbe a vizsgálatba).
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a pajzsmirigy-ellenes szerek (például metimazol vagy PTU), vagy a Cytomel®, vagy más, a vizsgálatban használt szerek.
• Bármely olyan gyógyszer vagy anyag jelenlegi vagy korábbi (a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belüli) használata, amely potenciálisan befolyásolhatja a vizsgált szerek aktivitását vagy farmakokinetikáját (lásd a vizsgálati gyógyszerek csomagolási tájékoztatóját).
• A korábbi terápia és gyógyszeres kezelés konkrét meg nem engedhető típusa és mennyisége
• Klinikailag jelentős egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatos vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, aktív kötőszöveti betegségeket, például lupust vagy szklerodermát, humán immunhiányos vírust vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye, befolyásolhatja e vizsgálat biztonságát, megfelelőségét vagy egyéb szempontjait, és korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A szervallograft története.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal terhességi tesztet kell végezni, és a negatív eredményt a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
• A kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) bizonyítéka (bármikor), ha háromszor vették be ugyanazon a karon, ha az alany fekvő helyzetben van.
• Bizonyíték az alkohollal való visszaélésről vagy az alkohollal való visszaélésről vagy az illegális és/vagy legálisan felírt kábítószerekről.
• Képtelenség a tervezett klinikai látogatásokon részt venni és/vagy a vizsgálati protokollt betartani.
• Bármilyen egyéb tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a beteget abban, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
• Bármilyen korábbi, a pajzsmirigy működésével kapcsolatos rendellenesség és/vagy a pajzsmirigyhez kapcsolódó gyógyszerek (pl. Eltroxin) bevétele a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban.