Estudo da indução de hipotiroxinemia adjuvante às terapias convencionais em pacientes com GBM

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de GBM, confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Indivíduos recém-diagnosticados antes de iniciar a terapia convencional de primeira linha.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade e consentimento para cumprir com a conclusão de um diário do paciente.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm (≥2 cm) com técnicas convencionais ou como ≥10 mm (≥1 cm) com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
• Tipo permitido e quantidade de terapia e medicação prévia
• Status de desempenho ECOG ≤2 (KPS ≥60%, consulte o Apêndice A).
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Os indivíduos devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:
• Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN).
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de câncer).
• Limite de fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (<5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 de acordo com a fórmula abreviada MDRD (Modified diet in renal disease).
• INR/PTT < 1,5 x LSN.
• Contagem de plaquetas > 100.000 /mm3, Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm3
• Nenhuma anormalidade significativa na hematologia sérica, química sérica e marcadores inflamatórios/imunogênicos séricos de acordo com o julgamento do Investigador Principal.
• Nenhuma anormalidade significativa no exame de urina de acordo com o julgamento do Investigador Principal, levando em consideração os efeitos potenciais do tumor.
• Nenhuma anormalidade significativa no ECG de acordo com o julgamento do investigador.
• Indivíduos do sexo feminino não grávidas e não lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do termo de consentimento informado até pelo menos 3 meses após o último estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou participando de outro ensaio clínico intervencional dentro de 30 dias antes da consulta inicial (pacientes que participam de outros ensaios observacionais podem ser incluídos neste estudo).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente antitireoidiano (como metimazol ou PTU) ou Cytomel®, ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Uso atual ou anterior (nos últimos 60 dias antes da visita de triagem) de qualquer medicamento ou substância que tenha o potencial de afetar a atividade ou farmacocinética dos agentes do estudo (consulte as bulas dos medicamentos do estudo).
• Tipo específico não permitido e quantidade de terapia e medicação prévia
• Doença concomitante clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, vírus da imunodeficiência humana ou doença psiquiátrica/situações sociais que, em a opinião do investigador, pode interferir na segurança, conformidade ou outros aspectos deste estudo e limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
• História do aloenxerto de órgãos.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.
• Evidência de hipertensão descontrolada (pressão arterial sistólica de > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica de > 100 mm Hg) (a qualquer momento) quando medido 3 vezes no mesmo braço com o sujeito na posição supina.
• Evidência de abuso de álcool ou história de abuso de álcool ou drogas ilegais e/ou legalmente prescritas.
• Incapacidade de comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo.
• Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, impeça o paciente de cumprir as exigências do protocolo.
• Quaisquer anormalidades anteriores relacionadas à tireoide e/ou ingestão de medicamentos relacionados à tireoide (por exemplo, Eltroxin) nos 3 meses anteriores ao início do estudo.