Estudio de inducción de hipotiroxinemia adyuvante a terapias convencionales en pacientes con GBM

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de GBM, confirmado histológica o citológicamente.
• Sujetos recién diagnosticados antes de comenzar la terapia convencional de primera línea.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 años de edad o más.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad y consentimiento para cumplir con la realización de un diario del paciente.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥20 mm (≥2 cm) con técnicas convencionales o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibradores por examen clínico.
• Tipo y cantidad permitidos de terapia y medicación previa
• Estado funcional ECOG ≤2 (KPS ≥60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer).
• Límite de fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN (<5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada MDRD (Dieta modificada en enfermedad renal).
• INR/PTT < 1,5 x LSN.
• Recuento de plaquetas > 100000 /mm3, Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
• Sin anomalías significativas en la hematología sérica, la química sérica y los marcadores inflamatorios/inmunógenos séricos según el criterio del investigador principal.
• Sin anomalías significativas en el análisis de orina a juicio del Investigador Principal, teniendo en cuenta los efectos potenciales del tumor.
• Sin anomalías significativas en el ECG según el criterio del investigador.
• Mujeres no embarazadas y no lactantes.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después del último estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o que participen en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial (los pacientes que participan en otros ensayos observacionales pueden inscribirse en este estudio).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente antitiroideo (como metimazol o PTU) o Cytomel®, u otros agentes utilizados en el estudio.
• Uso actual o anterior (dentro de los últimos 60 días antes de la visita de selección) de cualquier medicamento o sustancia que tenga el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de los agentes del estudio (consulte los prospectos de los medicamentos del estudio).
• Tipo y cantidad específicos no permitidos de terapia y medicación anteriores
• Enfermedad concurrente clínicamente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastornos activos del tejido conectivo, como lupus o esclerodermia, virus de inmunodeficiencia humana o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que en la opinión del investigador, podría interferir con la seguridad, el cumplimiento u otros aspectos de este estudio y limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.
• Evidencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica de >150 mm Hg y/o presión arterial diastólica de >100 mm Hg) (en cualquier momento) cuando se toma 3 veces en el mismo brazo con el sujeto en posición supina.
• Evidencia de abuso de alcohol o historial de abuso de alcohol o drogas ilegales y/o recetadas legalmente.
• Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio.
• Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, impida al paciente cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier anormalidad anterior relacionada con la tiroides y/o la ingesta de medicamentos relacionados con la tiroides (por ejemplo, Eltroxin) en los 3 meses anteriores al inicio del estudio.