Изучение индукции гипотироксинемии в дополнение к традиционным методам лечения у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Диагноз ГБМ, подтвержденный гистологически или цитологически.
• Субъекты с недавно диагностированным заболеванием до начала традиционной терапии первой линии.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возможность и согласие соблюдать заполнение дневника пациента.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений), как ≥20 мм (≥2 см) с обычными методами или размером ≥10 мм (≥1 см) при спиральной КТ, МРТ или штангенциркуле при клиническом обследовании.
• Допустимый тип и количество предшествующей терапии и лекарств
• Статус производительности ECOG ≤2 (KPS ≥60%, см. Приложение A).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек, согласно следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала исследования лечения:
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 xВГН (<5 x ВГН для пациентов с поражением печени раком).
• Предел щелочной фосфатазы < 2,5 x ULN (< 5 x ULN для субъектов с поражением печени раком)
• Креатинин сыворотки < 1,5 х ВГН. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по сокращенной формуле MDRD (модифицированная диета при заболеваниях почек).
• МНО/ЧТВ < 1,5 x ВГН.
• Количество тромбоцитов > 100000/мм3, гемоглобин (Hb) > 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1500/мм3
• Никаких значительных отклонений от нормы в гематологии сыворотки, биохимии сыворотки и воспалительных/иммуногенных маркеров в сыворотке согласно заключению главного исследователя.
• Никаких существенных отклонений в анализе мочи по заключению главного исследователя, принимая во внимание потенциальное влияние опухоли.
• Никаких существенных отклонений на ЭКГ по заключению исследователя.
• Небеременные, некормящие женщины.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и в течение как минимум 3 месяцев после последнего исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 недель назад.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты или участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до исходного визита (пациенты, участвующие в других обсервационных исследованиях, могут быть включены в данное исследование).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу антитиреоидным агентам (таким как метимазол или PTU) или Cytomel® или другим агентам, использованным в исследовании.
• Текущее или предшествующее (в течение последних 60 дней до визита для скрининга) использование любого лекарства или вещества, которые могут повлиять на активность или фармакокинетику исследуемых препаратов (см. вкладыш в упаковку исследуемых препаратов).
• Конкретный недопустимый тип и количество предшествующей терапии и лекарств
• Клинически значимое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, вирус иммунодефицита человека или психическое заболевание/социальные ситуации, которые в мнению исследователя, может повлиять на безопасность, соответствие или другие аспекты этого исследования и ограничит соблюдение требований исследования.
• История аллотрансплантации органов.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
• Доказательства неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) (в любое время) при 3-кратном взятии на одну руку с субъектом в положении лежа.
• Доказательства злоупотребления алкоголем или злоупотребление алкоголем в анамнезе или нелегальные и/или разрешенные законом наркотики.
• Неспособность посещать запланированные визиты в клинику и/или соблюдать протокол исследования.
• Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, будет препятствовать выполнению пациентом требований протокола.
• Любые предшествующие аномалии, связанные со щитовидной железой и / или приемом препаратов, связанных с щитовидной железой (например, элтроксина), за 3 месяца до начала исследования.