Vosaroxine et cytarabine en perfusion dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée (VITAL)

Critère d'intégration:

• Capacité à donner un consentement éclairé
• Capacité à tolérer un traitement intensif avec la vosaroxine 90 mg/m^2 et la cytarabine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 au moment de l'entrée dans l'étude
• Nouveau diagnostic de LAM confirmé morphologiquement selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Les patients qui ont reçu de l'hydroxyurée seule ou qui ont déjà reçu des thérapies « non cytotoxiques » pour les syndromes myélodysplasiques (SMD) ou les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) (par exemple, thalidomide ou lénalidomide, 5-azacytidine ou décitabine, inhibiteurs d'histone désacétylase, Cytoxan à faible dose, tyrosine kinase ou proto-oncogène double tyrosine kinase [TK]/SRC, inhibiteurs non récepteurs de la tyrosine kinase [src]) seront autorisés
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) =< 2,5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale sauf si clairement liée à la maladie de Gilbert, à une hémolyse ou à un infiltrat leucémique
• POUR LES PATIENTS AU STADE 1 (PATIENTS #1-#17)

• >= 55 ans atteint de LAM de toute classification de risque, ou 18-54 ans atteint de LAM à haut risque selon l'un des critères suivants :

  • Trouble hématologique antécédent, y compris LAM liée à la myélodysplasie (SMD) (MDS/AML) et trouble myéloprolifératif (MPD) antérieur
  • Tumeurs myéloïdes liées au traitement (t-AML/t-MDS)
  • LAM avec FLT3-ITD
  • Sarcome myéloïde
  • LAM avec dysplasie multilignée (AML-MLD)
  • Cytogénétique défavorable (définie comme -5/-5q ; -7/-7q ; anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q ou 17p ; t(6;9); t(9;22); trisomie 8 ; trisomie 13 ; trisomie 21, caryotypes complexes (>= 3 anomalies clonales), caryotypes monosomiques
• POUR LES PATIENTS AU STADE 2 (PATIENT INSCRIT #18 ET AU-DELÀ)
• >= 55 ans atteint de LAM de toute classification de risque, ou 18-54 ans atteint de LAM à risque intermédiaire ou élevé, tel que défini par l'attribution des risques du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Critère d'exclusion:

• ÉTAPE 1 ET 2
• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) diagnostiquée par des critères morphologiques, des caractéristiques de cytométrie en flux et une cytogénétique rapide ou une hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou des tests moléculaires
• Tout traitement antérieur par la vosaroxine

• Chimiothérapie concomitante, radiothérapie

  • Pour les patients atteints d'hyperleucocytose avec > 50 000 blastes/μL ; la leucaphérèse ou l'hydroxyurée peuvent être utilisées avant l'administration du médicament à l'étude pour la cytoréduction à la discrétion du médecin traitant

• Infection active et non contrôlée

  • Les patients infectés sous traitement actif et contrôlés par des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques sont éligibles
  • L'hépatite chronique est acceptable
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active et incontrôlée après une allogreffe pour une affection non LAM (par ex. SMD, tumeur maligne lymphoïde, anémie aplasique) ; les patients atteints de GVHD contrôlés par des doses stables d'immunosuppresseurs sont éligibles
• Présence d'autres maladies potentiellement mortelles
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % telle que mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA)
• Atteinte connue ou soupçonnée du système nerveux central (SNC) de la LAM active
• Autres tumeurs malignes actives, y compris d'autres hémopathies malignes ou d'autres tumeurs malignes dans les 12 mois précédant la randomisation, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AVC/AIT) dans les 3 mois précédant la randomisation

• Traitement antérieur ou actuel :

  • Hydroxyurée ou médicaments pour réduire le nombre de blastes dans les 24 heures précédant la randomisation
  • Traitement avec un produit expérimental dans les 14 jours précédant la randomisation, ou non récupéré de tous les effets aigus des produits expérimentaux précédemment administrés
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Enceinte ou allaitante
• Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale susceptible d'interférer avec la participation ou l'observance de l'étude, ou de compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical
• CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES APPLIQUÉS À L'ÉTAPE 1
• Patients âgés de 18 à 54 ans présentant une LAM à « bon risque » définie comme la présence de t(8;21), inv(16) ou t(16;16) tel que diagnostiqué par des critères morphologiques, des caractéristiques de cytométrie en flux et une cytogénétique rapide ou POISSON
• Les patients avec t(8;21), inv(16), t(16;16) qui ne peuvent pas recevoir d'induction à base d'anthracyclines seront autorisés à s'inscrire à condition que la raison médicale pour laquelle ils ne peuvent pas recevoir d'anthracyclines soit clairement documentée et à condition qu'ils remplissent tous les autres critères et critères d'éligibilité