Vosaroxina e citarabina infusional no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada (VITAL)

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Capacidade de tolerar terapia intensiva com vosaroxina 90 mg/m^2 e citarabina
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 no momento da entrada no estudo
• Novo diagnóstico morfologicamente confirmado de LMA de acordo com os critérios diagnósticos da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Pacientes que receberam hidroxiureia isoladamente ou receberam anteriormente terapias "não citotóxicas" para síndromes mielodisplásicas (SMD) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN) (por exemplo, talidomida ou lenalidomida, 5-azacitidina ou decitabina, inibidores da histona desacetilase, baixa dose de Cytoxan, tirosina quinase ou tirosina quinase dupla [TK]/proto-oncogene SRC, inibidores não receptores de tirosina quinase [src]) serão permitidos
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 x limite superior do normal
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal, a menos que claramente relacionada à doença de Gilbert, hemólise ou infiltrado leucêmico
• PARA PACIENTES NO ESTÁGIO 1 (PACIENTES #1-#17)

• >= 55 anos de idade com LMA de qualquer classificação de risco, ou 18-54 anos de idade com doença de LMA de alto risco com base em um dos seguintes:

  • Distúrbio hematológico antecedente, incluindo AML relacionada à mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) e distúrbio mieloproliferativo prévio (MPD)
  • Neoplasias mieloides relacionadas ao tratamento (t-AML/t-MDS)
  • AML com FLT3-ITD
  • sarcoma mieloide
  • AML com displasia multilinhagem (AML-MLD)
  • Citogenética adversa (definida como -5/-5q; -7/-7q; anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q ou 17p; t(6;9); t(9;22); trissomia 8; trissomia 13; trissomia 21; cariótipos complexos (>= 3 anormalidades clonais); cariótipos monossômicos
• PARA PACIENTES NO ESTÁGIO 2 (PACIENTE INSCRITO Nº 18 E ALÉM)
• >= 55 anos de idade com AML de qualquer classificação de risco, ou 18-54 anos de idade com AML de risco intermediário ou alto, conforme definido pela atribuição de risco da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Critério de exclusão:

• ESTÁGIOS 1 E 2
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) diagnosticada por critérios morfológicos, características de citometria de fluxo e citogenética rápida ou hibridização in situ fluorescente (FISH) ou teste molecular
• Qualquer tratamento anterior com vosaroxina

• Quimioterapia concomitante, radioterapia

  • Para pacientes com hiperleucocitose com > 50.000 blastos/μL; leucaférese ou hidroxiuréia podem ser usadas antes da administração do medicamento do estudo para citorredução, a critério do médico assistente

• Infecção ativa e descontrolada

  • Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos, antivirais ou antifúngicos são elegíveis
  • Hepatite crônica é aceitável
• Enxerto versus doença do hospedeiro (GVHD) ativa e descontrolada após transplante alogênico para condição não AML (por exemplo, SMD, neoplasia linfoide, anemia aplástica); pacientes com GVHD controlados com doses estáveis ​​de imunossupressores são elegíveis
• Presença de outra doença com risco de vida
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Envolvimento conhecido ou suspeito do sistema nervoso central (SNC) de LMA ativa
• Outras malignidades ativas, incluindo outras malignidades hematológicas ou outras malignidades dentro de 12 meses antes da randomização, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical
• História de infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AVC/AIT) dentro de 3 meses antes da randomização

• Terapia anterior ou atual:

  • Hidroxiuréia ou medicamentos para reduzir a contagem de blastos dentro de 24 horas antes da randomização
  • Tratamento com um produto experimental dentro de 14 dias antes da randomização, ou não recuperado de todos os efeitos agudos de produtos experimentais administrados anteriormente
• Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
• Grávida ou amamentando
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador ou monitor médico
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ADICIONAIS APLICADOS À ETAPA 1
• Pacientes de 18 a 54 anos de idade com LMA de "bom risco" definida como a presença de t(8;21), inv(16) ou t(16;16) conforme diagnosticado por critérios morfológicos, características de citometria de fluxo e citogenética rápida ou PEIXE
• Os pacientes com t(8;21), inv(16), t(16;16) que não podem receber indução baseada em antraciclinas poderão se inscrever, desde que o motivo médico pelo qual não podem receber antraciclinas esteja claramente documentado e desde que cumpram todas as outras elegibilidade e critérios