Vosaroksiini ja infuusiosytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (VITAL)
tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Sanjay Mohan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Vaiheen II koe Vosaroksiinista yhdistelmänä infuusiona annettavan sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on hoitamaton AML
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin vosaroksiini ja sytarabiini toimivat potilaiden hoidossa, joilla on hoitamaton akuutti myelooinen leukemia.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vosaroksiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Akuutti myelooinen leukemia
- Aiemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä johtuva akuutti myelooinen leukemia
- Toissijainen akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä
- Myelooinen sarkooma
- Akuutti myelooinen leukemia, jossa on monilinjainen dysplasia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida täydellisen remission (CR) nopeutta induktiohoidon jälkeen "7+V"-yhdistelmällä (vosaroksiini ja standardiannos infuusiona oleva sytosiiniarabinosidi [ara-C]) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia ( AML).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Asteiden 3-5 haittatapahtumien esiintymistiheys "7+V":n antamiseen liittyen.
II. Arvioida "7+V"-induktion ja/tai uudelleeninduktion jälkeen jäljellä olevan minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintyminen.
III. CR/CR:n määrittäminen epätäydellisen verenkuvan palautuksen (CRi) nopeudella yhden ja/tai 2 "7+V"-induktiojakson jälkeen.
IV. Määrittää aika neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen "7+V"-induktion jälkeen.
V. Arvioida sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) 1 vuoden (v) kohdalla potilailla, jotka saavuttavat CR/CRi:n "7+V"-induktion jälkeen.
VI. Kaikkien protokollan mukaista hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi 1 vuoden kohdalla.
VII. Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) komorbiditeettiindeksin ja Wheatley-indeksipisteiden korrelaation määrittämiseksi sairausvasteen, DFS:n ja OS:n kanssa.
KORKEAA TAVOITTEET:
- I. Kuvailla tämän AML-potilaiden kohortin mutaatiotaakkaa.
- II. Genomisen aberraation korreloimiseksi vastenopeuden, DFS:n ja käyttöjärjestelmän kanssa.
- III. Selvitetään niiden vosaroksiinilla hoidettujen potilaiden lukumäärä, jotka lopulta siirtyvät allogeeniseen HSCT:hen.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat vosaroksiinia suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 4 ja sytarabiinia IV jatkuvasti päivinä 1-7 (induktio-I). Potilaat, joilla on jäännösleukemia ja joille tutkijan harkinnan mukaan toinen hoitojakso on aiheellista, voidaan suorittaa toinen hoitojakso (Induktio-II) 14–57 päivää ensimmäisen induktio-1 päivän jälkeen
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Kyky sietää intensiivistä hoitoa vosaroksiinilla 90 mg/m^2 ja sytarabiinilla
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-2 opiskeluhetkellä
- Morfologisesti vahvistettu uusi AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Potilaat, jotka ovat saaneet pelkkää hydroksiureaa tai ovat aiemmin saaneet "ei-sytotoksisia" hoitoja myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) hoitoon (esim. talidomidi tai lenalidomidi, 5-atsasytidiini tai desitabiini, histonideasetylaasi-inhibiittorit, alhainen sytotoksaani, daani tyrosiinikinaasi tai kaksoistyrosiinikinaasi [TK]/SRC proto-onkogeeni, ei-reseptori tyrosiinikinaasi [src] estäjät) sallitaan
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja, ellei se liity selvästi Gilbertin tautiin, hemolyysiin tai leukemiaan
- VAIHEEN 1 POTILAATILLE (POTILAAT 1-17)
>= 55-vuotias, jolla on minkä tahansa riskiluokituksen mukainen AML, tai 18–54-vuotias, jolla on korkean riskin AML-tauti jonkin seuraavista syistä:
- Aikaisempi hematologinen häiriö, mukaan lukien myelodysplasiaan (MDS) liittyvä AML (MDS/AML) ja aiempi myeloproliferatiivinen häiriö (MPD)
- Hoitoon liittyvät myelooiset kasvaimet (t-AML/t-MDS)
- AML FLT3-ITD:llä
- Myelooinen sarkooma
- AML, johon liittyy monilinjainen dysplasia (AML-MLD)
- Haitallinen sytogenetiikka (määritelty: -5/-5q; -7/-7q; epänormaali 3q, 9q, 11q, 20q, 21q tai 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13; trisomia 21; monimutkaiset karyotyypit (>= 3 klonaalista poikkeavuutta); monosomaaliset karyotyypit
- VAIHEEN 2 POTILAATILLE (ILMOITTAUTUMINEN POTILAS #18 JA ULKEMAT)
- >= 55-vuotias, jolla on minkä tahansa riskiluokituksen mukainen AML, tai 18–54-vuotias, jolla on keski- tai korkeariskinen AML National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) riskiluokituksen mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- VAIHE 1 JA 2
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), joka on diagnosoitu morfologisten kriteerien, virtaussytometristen ominaisuuksien ja nopean sytogeneettisen tai fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) tai molekyylitestin perusteella
- Mikä tahansa aikaisempi vosaroxin-hoito
Samanaikainen kemoterapia, sädehoito
- Potilaille, joilla on hyperleukosytoosi > 50 000 blastia/μL; leukafereesia tai hydroksiureaa voidaan käyttää ennen tutkimuslääkkeen antamista sytoreduktioon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
Aktiivinen, hallitsematon infektio
- Potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja joita hoidetaan antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä, ovat kelvollisia
- Krooninen hepatiitti on hyväksyttävä
- Aktiivinen, kontrolloimaton graft vs. host -tauti (GVHD) allogeenisen siirron jälkeen ei-AML-tilan vuoksi (esim. MDS, lymfaattinen pahanlaatuisuus, aplastinen anemia); potilaat, joiden GVHD on hallinnassa vakailla immunosuppressanttien annoksilla, ovat kelvollisia
- Muun hengenvaarallisen sairauden esiintyminen
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
- Tiedossa tai epäilty keskushermoston (CNS) osallistuminen aktiiviseen AML:ään
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai muut pahanlaatuiset kasvaimet 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
- Aiempi sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (CVA/TIA) kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
Aikaisempi tai nykyinen terapia:
- Hydroksiurea tai lääkkeet räjähdysten määrän vähentämiseksi 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
- Hoito tutkimusvalmisteella 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai ei ole toipunut kaikista aiemmin annettujen tutkimustuotteiden akuuteista vaikutuksista
- Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuuden
- VAIHEESSA 1 KÄYTETTYJÄ LISÄPOLKKAUSPERUSTEET
- 18–54-vuotiaat potilaat, joilla on "hyvän riskin" AML, joka määritellään t(8;21), inv(16) tai t(16;16):n esiintymisenä morfologisten kriteerien, virtaussytometristen ominaisuuksien ja nopean sytogenetiikan perusteella. tai KALA
- Potilaat, joilla on t(8;21), inv(16), t(16;16), jotka eivät voi saada antrasykliiniin perustuvaa induktiota, voivat ilmoittautua, jos lääketieteellinen syy, jonka he eivät voi saada antrasykliinejä, on selkeästi dokumentoitu ja jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset ja kriteerit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (vosaroksiini, sytarabiini)
Potilaat saavat vosaroksiini IV päivinä 1 ja 4 ja sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-7 (induktio I).
Potilaat, joilla on jäännösleukemia ja joille tutkijan harkinnan mukaan toinen hoitojakso on aiheellista, voidaan suorittaa toinen hoitojakso (Induktio II) 14–57 päivää ensimmäisen induktiopäivän jälkeen.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
CR lasketaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen remissio hoidon jälkeen.
Vastauskriteerit perustuvat kansainvälisten työryhmien kriteereihin.
Täydellinen remissio: Neutrofiilit (solut/μl)> 1000, Verihiutaleet (plt/μl) ≥ 100 000, Luuydinblastit (%) <5; CR epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi): täyttää CR:n kriteerit paitsi neutrofiilien osalta ≤1000 tai Täyttää CR:n kriteerit paitsi verihiutaleille < 100 000; Osittainen remissio: CR paitsi luuydinblastit (%) Väheneminen ≥ 50 % arvoon 5 % - 25 %; Hoidon epäonnistuminen: Jatkuva akuutti myelooinen leukemia veressä tai luuytimessä tai hoito ei tuota minkään luokan remissiota tai kuolema ennen vasteen arviointia
|
Jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Hoidon alusta 1 vuoteen asti
|
Eloonjäämisjakauma arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tapahtumavapaa eloonjäämisaika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (kumpi tulee ensin), ja ne, jotka ovat elossa ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
Hoidon alusta 1 vuoteen asti
|
|
Sytarabiiniin ja vosaroksiiniin (7+V) liittyvien asteiden 3–5 haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Tapahtumat luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
Kaikkien tapahtumien määrät on laskettu yhteen.
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Leukemiaton eloonjääminen (LFS tai DFS)
Aikaikkuna: Aika täydellisestä remissiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Eloonjäämisjakauma arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
LFS-aika määritellään ajaksi täydellisestä remissiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, ja taudista vapaat ja elävät sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
Aika täydellisestä remissiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Eloonjäämisjakauma arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elossa olevat sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin tiedetään olevan elossa.
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Minimaalinen jäännössairaus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintymistiheys "7+V"-induktion ja/tai uudelleeninduktion jälkeen
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
CR/CRi:n nopeus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Täydellisen remission taajuus / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen yhteydessä (CR/CRi) "7+V" -induktion ja/tai uudelleeninduktion jälkeen
|
Jopa 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korreloi HSCT-sairausindeksi, Wheatley-indeksi ja AML-pistearvot tautivasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Korreloi HSCT:n komorbiditeettiindeksin, Wheatley-indeksin ja AML-pistearvot DFS:n kanssa
Aikaikkuna: Aika täydellisestä remissiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Aika täydellisestä remissiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Korreloi HSCT-sairausindeksi, Wheatley-indeksi ja AML-pistearvot käyttöjärjestelmän kanssa
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Savona, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Päätutkija: Sanjay Mohan, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Sarkooma
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Sarkooma, myelooinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC HEM 1553
- P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01735 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia