Vosaroxin och infusionscytarabin vid behandling av patienter med obehandlad akut myeloid leukemi (VITAL)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge informerat samtycke
• Förmåga att tolerera intensiv behandling med vosaroxin 90 mg/m^2 och cytarabin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 vid tidpunkten för studiestart
• Morfologiskt bekräftad ny diagnos av AML i enlighet med Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier
• Patienter som har fått enbart hydroxiurea eller tidigare har fått "icke-cytotoxiska" terapier för myelodysplastiska syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) (t.ex. talidomid eller lenalidomid, 5-azacytidin eller decitabin, histon-cytoxan-hämmare, lågdos, tyrosinkinas eller dubbelt tyrosinkinas [TK]/SRC proto-onkogen, icke-receptor tyrosinkinashämmare [src] kommer att tillåtas
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x övre normalgräns
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen om det inte är klart relaterat till Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemiinfiltrat
• FÖR PATIENTER I STEG 1 (PATIENTER #1-#17)

• >= 55 år med AML av någon riskklassificering, eller 18-54 år med högrisk AML-sjukdom baserat på något av följande:

  • Förutgående hematologisk störning inklusive myelodysplasi (MDS)-relaterad AML (MDS/AML) och tidigare myeloproliferativ störning (MPD)
  • Behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer (t-AML/t-MDS)
  • AML med FLT3-ITD
  • Myeloid sarkom
  • AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
  • Skadlig cytogenetik (definierad som -5/-5q; -7/-7q; onormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13; trisomi 21; komplexa karyotyper (>= 3 klonala abnormiteter); monosomala karyotyper
• FÖR PATIENTER I STEG 2 (REGISTRERAD PATIENT NR 18 OCH VIDARE)
• >= 55 år med AML av någon riskklassificering, eller 18-54 år med medel- eller högrisk AML enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risktilldelning

Exklusions kriterier:

• STEG 1 OCH 2
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) som diagnostiserats av morfologiska kriterier, flödescytometriska egenskaper och snabb cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylär testning
• Eventuell tidigare behandling med vosaroxin

• Samtidig kemoterapi, strålbehandling

  • För patienter med hyperleukocytos med > 50 000 blaster/μL; leukaferes eller hydroxiurea kan användas före studieläkemedelsadministrering för cytoreduktion efter bedömning av den behandlande läkaren

• Aktiv, okontrollerad infektion

  • Patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel är berättigade
  • Kronisk hepatit är acceptabelt
• Aktiv, okontrollerad graft vs. host disease (GVHD) efter allogen transplantation för icke-AML-tillstånd (t.ex. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anemi); patienter med GVHD kontrollerade på stabila doser av immunsuppressiva medel är berättigade
• Förekomst av annan livshotande sjukdom
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av aktiv AML
• Andra aktiva maligniteter inklusive andra hematologiska maligniteter eller andra maligniteter inom 12 månader före randomisering, förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Anamnes på hjärtinfarkt (MI), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack (CVA/TIA) inom 3 månader före randomisering

• Tidigare eller aktuell terapi:

  • Hydroxyurea eller mediciner för att minska antalet blast inom 24 timmar före randomisering
  • Behandling med en prövningsprodukt inom 14 dagar före randomisering, eller inte återvunnen från alla akuta effekter av tidigare administrerade prövningsprodukter
• Njurinsufficiens som kräver hemodialys eller peritonealdialys
• Gravid eller ammar
• Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiedeltagande eller följsamhet, eller äventyra patientsäkerheten enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt
• YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER SOM TILLÄMPAS FÖR STEG 1
• Patienter 18-54 år med "god risk" AML definierad som närvaron av t(8;21), inv(16) eller t(16;16) som diagnostiserats av morfologiska kriterier, flödescytometriska egenskaper och snabb cytogenetik eller FISK
• Patienter med t(8;21), inv(16), t(16;16) som inte kan få antracyklinbaserad induktion kommer att tillåtas registreras förutsatt att den medicinska orsaken till att de inte kan få antracykliner är tydligt dokumenterad och förutsatt att de uppfyller alla andra behörighet och kriterier