Возароксин и инфузионный цитарабин в лечении пациентов с нелеченым острым миелоидным лейкозом (VITAL)

Критерии включения:

• Возможность дать информированное согласие
• Способность переносить интенсивную терапию восароксином 90 мг/м^2 и цитарабином
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 на момент включения в исследование
• Морфологически подтвержденный новый диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• Пациенты, которые получали только гидроксимочевину или ранее получали «нецитотоксическую» терапию миелодиспластических синдромов (МДС) или миелопролиферативных новообразований (МПН) (например, талидомид или леналидомид, 5-азацитидин или децитабин, ингибиторы гистондеацетилазы, низкие дозы цитоксана, тирозинкиназа или двойная тирозинкиназа [TK]/SRC протоонкоген, нерецепторные ингибиторы тирозинкиназы [src]) будут разрешены
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Печеночные ферменты (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]) = < 2,5 x верхний предел нормы
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы, если он явно не связан с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемическим инфильтратом
• ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ НА СТАДИИ 1 (ПАЦИЕНТЫ №1-№17)

• >= 55 лет с ОМЛ любой классификации риска или 18-54 лет с ОМЛ высокого риска на основании одного из следующих признаков:

  • Предшествующее гематологическое заболевание, включая ОМЛ, связанный с миелодисплазией (МДС) (МДС/ОМЛ), и предшествующее миелопролиферативное заболевание (МПЗ)
  • Миелоидные новообразования, связанные с лечением (t-AML/t-MDS)
  • ОД с FLT3-ITD
  • Миелоидная саркома
  • ОМЛ с многолинейной дисплазией (ОМЛ-МЛД)
  • Неблагоприятная цитогенетика (определяется как -5/-5q; -7/-7q; аномальные 3q, 9q, 11q, 20q, 21q или 17p; t(6;9); t(9;22); трисомия 8; трисомия 13; трисомия 21; сложные кариотипы (>= 3 клональные аномалии); моносомальные кариотипы
• ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ НА СТАДИИ 2 (ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЙ ПАЦИЕНТ № 18 И ПОСЛЕ)
• >= 55 лет с ОМЛ любой классификации риска или 18–54 лет с ОМЛ промежуточного или высокого риска в соответствии с определением риска Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)

Критерий исключения:

• ЭТАПЫ 1 И 2
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), диагностированным по морфологическим критериям, характеристикам проточной цитометрии и быстрой цитогенетике или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или молекулярному тестированию.
• Любое предыдущее лечение розароксином

• Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия

  • Для пациентов с гиперлейкоцитозом > 50 000 бластов/мкл; лейкаферез или гидроксимочевина могут быть использованы до введения исследуемого препарата для циторедукции по усмотрению лечащего врача.

• Активная неконтролируемая инфекция

  • Пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами, имеют право на участие.
  • Хронический гепатит допустим.
• Активная неконтролируемая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации по поводу состояния, не связанного с ОМЛ (например, МДС, лимфоидное злокачественное новообразование, апластическая анемия); пациенты с РТПХ, контролируемые стабильными дозами иммунодепрессантов, имеют право
• Наличие других угрожающих жизни заболеваний
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40 %, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
• Известное или предполагаемое вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) в активный ОМЛ
• Другие активные злокачественные новообразования, включая другие гематологические злокачественные новообразования или другие злокачественные новообразования в течение 12 месяцев до рандомизации, за исключением немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (КИС/ТИА) в анамнезе в течение 3 месяцев до рандомизации

• Предыдущая или текущая терапия:

  • Гидроксимочевина или лекарства для уменьшения количества бластов в течение 24 часов до рандомизации
  • Лечение исследуемым продуктом в течение 14 дней до рандомизации или отсутствие полного выздоровления от всех острых эффектов ранее введенных исследуемых продуктов
• Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа
• Беременные или кормящие грудью
• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя.
• ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ К ЭТАПУ 1
• Пациенты в возрасте 18–54 лет с ОМЛ «хорошего риска», определяемым как наличие t(8;21), inv(16) или t(16;16), диагностированных по морфологическим критериям, проточно-цитометрическим характеристикам и данным быстрой цитогенетики. или РЫБА
• Пациентам с t(8;21), inv(16), t(16;16), которые не могут получать индукционную терапию антрациклинами, будет разрешено зарегистрироваться при условии, что медицинская причина, по которой они не могут получать антрациклины, четко документирована, и при условии, что они соответствуют все остальные права и критерии