Vosaroxin 和输注阿糖胞苷治疗未经治疗的急性髓性白血病患者 (VITAL)

纳入标准：

• 提供知情同意的能力
• 能够耐受 vosaroxin 90 mg/m^2 和阿糖胞苷的强化治疗
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 符合世界卫生组织 (WHO) 诊断标准的形态学确诊的 AML 新诊断
• 单独接受过羟基脲或先前接受过骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的“非细胞毒性”疗法（例如，沙利度胺或来那度胺、5-氮杂胞苷或地西他滨、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、低剂量环磷酰胺、酪氨酸激酶或双重酪氨酸激酶 [TK]/SRC 原癌基因、非受体酪氨酸激酶 [src] 抑制剂）将被允许
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
• 肝酶（谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 x 正常上限
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限，除非与吉尔伯特病、溶血或白血病浸润明确相关
• 对于第 1 阶段的患者（患者#1-#17）

• >= 55 岁患有任何风险分类的 AML，或 18-54 岁患有基于以下其中一项的高危 AML 疾病：

  • 先前的血液系统疾病，包括骨髓增生异常 (MDS) 相关的 AML (MDS/AML) 和先前的骨髓增生性疾病 (MPD)
  • 治疗相关的髓系肿瘤 (t-AML/t-MDS)
  • 伴有 FLT3-ITD 的 AML
  • 骨髓肉瘤
  • 伴多系发育不良的 AML (AML-MLD)
  • 不良细胞遗传学（定义为 -5/-5q；-7/-7q；异常 3q、9q、11q、20q、21q 或 17p；t(6;9)；t(9;22)；8 三体；13 三体； 21 三体；复杂核型（>= 3 个克隆异常）；单体核型
• 对于第 2 阶段的患者（入组患者 #18 及以后）
• >= 55 岁患有任何风险分类的 AML，或 18-54 岁患有美国国家综合癌症网络 (NCCN) 风险分配定义的中度或高风险 AML

排除标准：

• 第一和第二阶段
• 通过形态学标准、流式细胞术特征、快速细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) 或分子检测诊断的急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者
• 之前接受过 vosaroxin 的任何治疗

• 同步化疗、放疗

  • 对于 > 50,000 个原始细胞/μL 的白细胞增多症患者；治疗医师可酌情在研究药物给药前使用白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭术

• 活动性、不受控制的感染

  • 接受积极治疗并使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制感染的患者符合条件
  • 慢性肝炎是可以接受的
• 非 AML 病症（例如 MDS、淋巴恶性肿瘤、再生障碍性贫血）；接受稳定剂量免疫抑制剂控制的 GVHD 患者符合条件
• 存在其他危及生命的疾病
• 通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) < 40%
• 活动性 AML 的已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 受累
• 其他活动性恶性肿瘤，包括其他血液系统恶性肿瘤或随机分组前 12 个月内的其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
• 随机分组前 3 个月内有心肌梗死 (MI)、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (CVA/TIA) 病史

• 先前或当前治疗：

  • 随机分组前 24 小时内使用羟基脲或药物减少原始细胞计数
  • 在随机分组前 14 天内使用研究产品进行治疗，或未从先前给予的研究产品的所有急性效应中恢复
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能不全
• 怀孕或哺乳
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 研究者或医疗监督员认为可能影响研究参与或依从性，或危及患者安全的任何其他医疗、心理或社会状况
• 适用于第 1 阶段的其他排除标准
• 18-54 岁的“高风险”AML 患者定义为存在 t(8;21)、inv(16) 或 t(16;16)，如通过形态学标准、流式细胞术特征和快速细胞遗传学诊断或鱼
• 患有 t(8;21)、inv(16)、t(16;16) 且无法接受基于蒽环类药物的诱导治疗的患者将被允许入组，前提是他们无法接受蒽环类药物治疗的医疗原因有明确记录，并且他们满足所有其他资格和标准