Vosaroxin y citarabina en infusión en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda no tratada (VITAL)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para dar consentimiento informado
• Capacidad para tolerar la terapia intensiva con vosaroxin 90 mg/m^2 y citarabina
• Estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en el momento del ingreso al estudio
• Nuevo diagnóstico confirmado morfológicamente de AML de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Pacientes que hayan recibido hidroxiurea sola o hayan recibido previamente terapias "no citotóxicas" para síndromes mielodisplásicos (MDS) o neoplasias mieloproliferativas (MPN) (p. ej., talidomida o lenalidomida, 5-azacitidina o decitabina, inhibidores de la histona desacetilasa, tirosina quinasa o tirosina quinasa dual [TK]/protooncogén SRC, inhibidores de tirosina quinasa no receptor [src])
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 x límite superior normal
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior de lo normal a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltrado leucémico
• PARA PACIENTES EN ETAPA 1 (PACIENTES #1-#17)

• >= 55 años de edad con LMA de cualquier clasificación de riesgo, o 18-54 años de edad con enfermedad de LMA de alto riesgo según uno de los siguientes:

  • Trastorno hematológico antecedente que incluye AML (MDS/AML) relacionado con mielodisplasia (MDS) y trastorno mieloproliferativo previo (MPD)
  • Neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-AML/t-MDS)
  • LMA con FLT3-ITD
  • sarcoma mieloide
  • AML con displasia multilinaje (AML-MLD)
  • Citogenética adversa (definida como -5/-5q; -7/-7q; 3q, 9q, 11q, 20q, 21q o 17p anormales; t(6;9); t(9;22); trisomía 8; trisomía 13; trisomía 21; cariotipos complejos (>= 3 anomalías clonales); cariotipos monosómicos
• PARA PACIENTES EN LA ETAPA 2 (PACIENTE INSCRITO N.° 18 EN ADELANTE)
• >= 55 años de edad con AML de cualquier clasificación de riesgo, o 18-54 años de edad con AML de riesgo intermedio o alto según lo define la asignación de riesgo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN)

Criterio de exclusión:

• ETAPAS 1 Y 2
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) diagnosticada por criterios morfológicos, características de citometría de flujo y citogenética rápida o hibridación fluorescente in situ (FISH) o pruebas moleculares
• Cualquier tratamiento previo con vosaroxin

• Quimioterapia concomitante, radioterapia

  • Para pacientes con hiperleucocitosis con > 50 000 blastos/μL; se puede usar leucaféresis o hidroxiurea antes de la administración del fármaco del estudio para la citorreducción a discreción del médico tratante

• Infección activa no controlada

  • Son elegibles los pacientes con infección en tratamiento activo y controlado con antibióticos, antivirales o antifúngicos
  • La hepatitis crónica es aceptable
• Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) activa y no controlada después de un trasplante alogénico para una afección que no es AML (p. MDS, malignidad linfoide, anemia aplásica); los pacientes con GVHD controlados con dosis estables de inmunosupresores son elegibles
• Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % según lo medido por ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
• Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC) de LMA activa
• Otras neoplasias malignas activas, incluidas otras neoplasias malignas hematológicas u otras neoplasias malignas dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (CVA/TIA) en los 3 meses anteriores a la aleatorización

• Terapia anterior o actual:

  • Hidroxiurea o medicamentos para reducir el recuento de blastos dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización
  • Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, o no se recuperó de todos los efectos agudos de productos en investigación administrados previamente
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
• embarazada o amamantando
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador o monitor médico.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES APLICADOS A LA ETAPA 1
• Pacientes de 18 a 54 años de edad con LMA de "buen riesgo" definida como la presencia de t(8;21), inv(16) o t(16;16) según el diagnóstico por criterios morfológicos, características de citometría de flujo y citogenética rápida o PESCADO
• Los pacientes con t(8;21), inv(16), t(16;16) que no pueden recibir inducción basada en antraciclinas podrán inscribirse siempre que la razón médica por la que no pueden recibir antraciclinas esté claramente documentada y siempre que cumplan todos los demás criterios de elegibilidad y