Vosaroxine en infusiecytarabine bij de behandeling van patiënten met onbehandelde acute myeloïde leukemie (VITAL)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Vermogen om intensieve therapie met vosaroxin 90 mg/m^2 en cytarabine te verdragen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 op het moment van aanvang van de studie
• Morfologisch bevestigde nieuwe diagnose van AML in overeenstemming met de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Patiënten die alleen hydroxyurea hebben gekregen of die eerder "niet-cytotoxische" therapieën voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) hebben gekregen (bijv. thalidomide of lenalidomide, 5-azacytidine of decitabine, histondeacetylaseremmers, lage dosis tyrosinekinase of dubbele tyrosinekinase [TK]/SRC proto-oncogene, non-receptor tyrosinekinase [src]-remmers) zijn toegestaan
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemie-infiltraat
• VOOR PATIËNTEN IN FASE 1 (PATIËNTEN #1-#17)

• >= 55 jaar met AML volgens een willekeurige risicoclassificatie, of 18-54 jaar met een hoog risico op AML op basis van een van de volgende:

  • Voorafgaande hematologische aandoening waaronder myelodysplasie (MDS)-gerelateerde AML (MDS/AML) en eerdere myeloproliferatieve aandoening (MPD)
  • Behandelingsgerelateerde myeloïde neoplasmata (t-AML/t-MDS)
  • AML met FLT3-ITD
  • Myeloïde sarcoom
  • AML met multilineaire dysplasie (AML-MLD)
  • Nadelige cytogenetica (gedefinieerd als -5/-5q; -7/-7q; abnormaal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q of 17p; t(6;9); t(9;22); trisomie 8; trisomie 13; trisomie 21, complexe karyotypen (>= 3 klonale afwijkingen), monosomale karyotypen
• VOOR PATIËNTEN IN FASE 2 (INGESCHREVEN PATIËNT #18 EN VERDER)
• >= 55 jaar oud met AML volgens een willekeurige risicoclassificatie, of 18-54 jaar oud met gemiddeld of hoog risico AML zoals gedefinieerd door de risicotoewijzing van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Uitsluitingscriteria:

• FASE 1 EN 2
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) zoals gediagnosticeerd door morfologische criteria, flowcytometrische kenmerken en snelle cytogenetica of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of moleculaire testen
• Elke eerdere behandeling met vosaroxine

• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie

  • Voor patiënten met hyperleukocytose met > 50.000 blasten/μL; leukaferese of hydroxyurea kan voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor cytoreductie worden gebruikt, naar goeddunken van de behandelend arts

• Actieve, ongecontroleerde infectie

  • Patiënten met een infectie die actief wordt behandeld en onder controle wordt gehouden met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen komen in aanmerking
  • Chronische hepatitis is acceptabel
• Actieve, ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene transplantatie voor niet-AML-aandoening (bijv. MDS, lymfoïde maligniteit, aplastische anemie); patiënten met GVHD die onder controle zijn met stabiele doses immunosuppressiva komen in aanmerking
• Aanwezigheid van een andere levensbedreigende ziekte
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% zoals gemeten door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA)
• Bekende of vermoede betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij actieve AML
• Andere actieve maligniteiten waaronder andere hematologische maligniteiten of andere maligniteiten binnen 12 maanden vóór randomisatie, behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (CVA/TIA) binnen 3 maanden vóór randomisatie

• Eerdere of huidige therapie:

  • Hydroxyurea of ​​medicijnen om het aantal blasten te verminderen binnen 24 uur vóór randomisatie
  • Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 14 dagen voor randomisatie, of niet hersteld van alle acute effecten van eerder toegediende onderzoeksproducten
• Nierinsufficiëntie die hemodialyse of peritoneale dialyse vereist
• Zwanger of borstvoeding
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
• AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA TOEGEPAST OP FASE 1
• Patiënten van 18-54 jaar met "goed risico" AML gedefinieerd als de aanwezigheid van t(8;21), inv(16) of t(16;16) zoals gediagnosticeerd door morfologische criteria, flowcytometrische kenmerken en snelle cytogenetica of VIS
• Patiënten met t(8;21), inv(16), t(16;16) die geen op anthracycline gebaseerde inductie kunnen krijgen, mogen zich inschrijven op voorwaarde dat de medische reden waarom ze geen anthracyclines kunnen krijgen duidelijk gedocumenteerd is en op voorwaarde dat ze voldoen aan alle andere subsidiabiliteit en criteria