未治療の急性骨髄性白血病患者の治療におけるボサロキシンおよび注入シタラビン (VITAL)
2024年1月16日 更新者：Sanjay Mohan、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
未治療のAML患者におけるボサロキシンとシタラビン注入の第II相試験
この第 II 相試験では、ボサロキシンとシタラビンが未治療の急性骨髄性白血病患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
化学療法で使用されるボサロキシンやシタラビンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病患者に対する「7+V」（ボサロキシンと標準用量の注入シトシンアラビノシド [ara-C]）の併用による導入療法後の完全寛解（CR）率を評価すること（ AML)。
副次的な目的:
Ｉ．「７＋Ｖ」の投与に関連するグレード３～５の有害事象の頻度。
Ⅱ． 「7+V」導入および/または再導入後に残存する微小残存病変（MRD）の存在を評価する。
III. 「7+V」誘導の 1 サイクルおよび/または 2 サイクル後の不完全な血球数回復 (CRi) 率で CR/CR を決定します。
IV. 「7 + V」誘導後の好中球と血小板の回復までの時間を決定します。
V. 「7+V」導入後に CR/CRi を達成した患者の 1 年 (yr) での無病生存期間 (DFS) を評価すること。
Ⅵ． プロトコルに定められた治療を受けているすべての患者の 1 年後の全生存期間 (OS) を評価すること。
VII. 造血幹細胞移植（HSCT）併存疾患指数およびウィートリー指数スコアと疾患反応、DFSおよびOSとの相関関係を判断すること。
三次目標:
- I. この AML 患者コホートの突然変異負荷を説明する。
- Ⅱ． ゲノム異常を奏効率、DFS、および OS と相関させる。
- III. ボサロキシンで治療され、最終的に同種 HSCT に進む患者の数を決定すること。
概要：
患者は、1日目と4日目にボサロキシンを静脈内（IV）に投与され、1～7日目にシタラビンIVを継続的に投与されます（導入-I）。 -残存白血病を有し、治験責任医師の判断で2番目のコースが指示されている患者は、2番目のコースを受けることができます 治療（導入-II） 導入-1の1日目から14-57日後
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供する能力
- ボサロキシン 90 mg/m^2 とシタラビンによる集中治療に耐える能力
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2
- -世界保健機関（WHO）の診断基準に従ってAMLの形態学的に確認された新しい診断
- -ヒドロキシ尿素のみを投与された患者、または以前に骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の「非細胞毒性」療法（サリドマイドまたはレナリドマイド、5-アザシチジンまたはデシタビン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、低用量シトキサン、チロシンキナーゼまたはデュアルチロシンキナーゼ [TK]/SRC プロトオンコジーン、非受容体チロシンキナーゼ [src] 阻害剤) が許可されます
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- 肝酵素 (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 2.5 x 正常上限
- ギルバート病、溶血または白血病浸潤と明確に関連しない限り、総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限
- ステージ 1 の患者 (患者 #1 ～ #17) の場合
>= あらゆるリスク分類の AML を伴う 55 歳以上、または以下のいずれかに基づく高リスク AML 疾患を伴う 18 ～ 54 歳：
- -骨髄異形成（MDS）関連AML（MDS / AML）および以前の骨髄増殖性疾患（MPD）を含む先行する血液疾患
- 治療に関連した骨髄性腫瘍 (t-AML/t-MDS)
- FLT3-ITDを伴うAML
- 骨髄肉腫
- 多系統異形成を伴うAML（AML-MLD）
- -有害な細胞遺伝学（-5 / -5q; -7 / -7q;異常な3q、9q、11q、20q、21qまたは17pとして定義; t（6; 9）; t（9; 22）; 8トリソミー; 13トリソミー; 21 トリソミー; 複雑な核型 (>= 3 つのクローン異常); モノソーム核型
- ステージ 2 の患者 (登録患者 #18 以降) の場合
- >= あらゆるリスク分類の AML を伴う 55 歳、または National Comprehensive Cancer Network (NCCN) リスク割り当てによって定義された中リスクまたは高リスク AML を伴う 18-54 歳
除外基準:
- ステージ1と2
- -形態学的基準、フローサイトメトリーの特徴、および迅速な細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）または分子検査によって診断された急性前骨髄球性白血病（APL）の患者
- -ボサロキシンによる以前の治療
併用化学療法、放射線療法
- 芽球数が 50,000/μL を超える白血球増加症の患者。 -白血球除去またはヒドロキシ尿素は、治療する医師の裁量で、細胞減少のための研究薬物投与の前に使用することができます
制御不能な活動性感染症
- -積極的な治療を受けており、抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬で制御されている感染症の患者は適格です
- 慢性肝炎は許容されます
- 非 AML 状態 (例えば、 MDS、リンパ系悪性腫瘍、再生不良性貧血); -免疫抑制剤の安定した用量で制御されているGVHDの患者は適格です
- 他の生命を脅かす病気の存在
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定した左室駆出率（LVEF）<40％
- -活動性AMLの中枢神経系（CNS）の関与が既知または疑われる
- -無作為化前12か月以内の他の血液悪性腫瘍または他の悪性腫瘍を含む他の活動的な悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く
- -無作為化前3か月以内の心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作（CVA / TIA）の病歴
以前または現在の治療：
- -無作為化の24時間前までに芽球数を減らすためのヒドロキシ尿素または薬
- -無作為化前の14日以内の治験薬による治療、または以前に投与された治験薬のすべての急性効果から回復していない
- -血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
- 妊娠中または授乳中
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
- -研究への参加やコンプライアンスを妨げる可能性のあるその他の医学的、心理的、または社会的状態、または治験責任医師または医療モニターの意見で患者の安全を損なう可能性がある
- ステージ 1 に適用される追加の除外基準
- -形態学的基準、フローサイトメトリーの特徴、および迅速な細胞遺伝学によって診断されたt（8; 21）、inv（16）、またはt（16; 16）の存在として定義される「良いリスク」AMLを有する18〜54歳の患者または魚
- t(8;21)、inv(16)、t(16;16)の患者で、アントラサイクリンベースの導入を受けることができない場合は、アントラサイクリンを受け取ることができない医学的理由が明確に文書化されていて、それらが満たされていることを条件に、登録が許可されます。その他のすべての資格と基準
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ボザロキシン、シタラビン）
患者は、1日目と4日目にボザロキシンIVを投与され、1～7日目にはシタラビンIVを継続的に投与される（導入I）。
残存白血病を有し、治験責任医師の判断で第 2 コースが必要とされた患者は、導入 I の 1 日目から 14 ～ 57 日後に第 2 コースの治療 (導入 II) を受けることができます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR)
時間枠：3ヶ月まで
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CR は、治療後に完全寛解した患者の割合として計算されます。
対応基準は、国際作業部会の基準に基づいています。
完全寛解: 好中球 (細胞/μl) > 1000、血小板 (plt/μl) ≥ 100,000、骨髄芽球 (%) <5;カウント回復が不完全なCR（CRi）：好中球≤1000を除いてCRの基準を満たす、または血小板<100,000を除いてCRの基準を満たす;部分寛解：骨髄芽球を除くCR（%）治療の失敗：血液または骨髄における持続性急性骨髄性白血病、または治療がいずれかのカテゴリーの寛解を達成できなかった、または反応評価前の死亡
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3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントのないサバイバル
時間枠：治療開始から1年まで
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生存分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
イベントフリー生存時間は、治療開始から何らかの理由による進行または死亡までの時間 (いずれか早い方) として定義され、進行せずに生きている生存者はフォローアップの最終日に打ち切られます。
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治療開始から1年まで
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シタラビンおよびボサロキシンに関連するグレード 3 ～ 5 の有害事象の頻度 (7+V)
時間枠：3ヶ月まで
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イベントは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。
すべてのイベントのカウントが合計されます。
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3ヶ月まで
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無白血病生存 (LFS または DFS)
時間枠：完全寛解から病気の進行または何らかの理由による死亡までの時間、最長 1 年で評価
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生存分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
LFS時間は、完全寛解から病気の進行または何らかの理由による死亡までの時間として定義され、病気がなく生きているものはフォローアップの最終日に打ち切られます。
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完全寛解から病気の進行または何らかの理由による死亡までの時間、最長 1 年で評価
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全生存
時間枠：治療開始から死亡までの時間、最大1年まで評価
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生存分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
全生存期間は、治療開始から何らかの理由で死亡するまでの時間として定義されます。
生存者は、既知の生存の最終日に検閲されます。
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治療開始から死亡までの時間、最大1年まで評価
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最小限の残存疾患
時間枠：3ヶ月まで
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「7+V」導入および/または再導入後に残存する微小残存病変（MRD）の頻度
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3ヶ月まで
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CR/CRiの割合
時間枠：3ヶ月まで
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「7+V」誘導および/または再誘導後の完全寛解/不完全カウント回復を伴う完全寛解 (CR/CRi) の頻度
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3ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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HSCT Comorbidity Index、Wheatley Index、および AML スコア値を疾患反応と関連付ける
時間枠：3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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HSCT Comorbidity Index、Wheatley Index、および AML スコア値を DFS と関連付ける
時間枠：完全寛解から病気の進行または何らかの理由による死亡までの時間、最長 1 年で評価
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完全寛解から病気の進行または何らかの理由による死亡までの時間、最長 1 年で評価
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HSCT Comorbidity Index、Wheatley Index、および AML スコア値を OS と関連付ける
時間枠：治療開始から何らかの理由で死亡するまでの時間、最大1年まで評価
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治療開始から何らかの理由で死亡するまでの時間、最大1年まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Savona, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- 主任研究者：Sanjay Mohan, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (推定)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月14日
最初の投稿 (推定)
2016年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月16日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC HEM 1553
- P30CA068485 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-01735 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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