Vosaroxin a infuzní cytarabin v léčbě pacientů s neléčenou akutní myeloidní leukémií (VITAL)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost tolerovat intenzivní terapii vosaroxinem 90 mg/m^2 a cytarabinem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 v době vstupu do studie
• Morfologicky potvrzená nová diagnóza AML v souladu s diagnostickými kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Pacienti, kteří dostávali samotnou hydroxymočovinu nebo již dříve dostávali "necytotoxické" terapie myelodysplastických syndromů (MDS) nebo myeloproliferativních novotvarů (MPN) (např. thalidomid nebo lenalidomid, 5-azacytidin nebo decitabin, inhibitory histondeacetylázy, nízké dávky cytoxanu, tyrosin kináza nebo duální tyrosin kináza [TK]/SRC protoonkogen, nereceptorové inhibitory tyrosin kinázy [src]) budou povoleny
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x horní hranice normy
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu, pokud to jasně nesouvisí s Gilbertovou chorobou, hemolýzou nebo leukemickým infiltrátem
• PRO PACIENTY V 1. STÁDIU (PACIENTI #1-#17)

• >= 55 let s AML jakékoli klasifikace rizika nebo 18-54 let s vysoce rizikovým onemocněním AML na základě jednoho z následujících:

  • Předcházející hematologická porucha včetně myelodysplazie (MDS) související s AML (MDS/AML) a předchozí myeloproliferativní poruchou (MPD)
  • Myeloidní novotvary související s léčbou (t-AML/t-MDS)
  • AML s FLT3-ITD
  • Myeloidní sarkom
  • AML s multilineární dysplazií (AML-MLD)
  • Nežádoucí cytogenetika (definovaná jako -5/-5q; -7/-7q; abnormální 3q, 9q, 11q, 20q, 21q nebo 17p; t(6;9); t(9;22); trizomie 8; trizomie 13; trizomie 21; komplexní karyotypy (>= 3 klonální abnormality); monosomální karyotypy
• PRO PACIENTY VE STÁDIU 2 (ZAŘAZENÝ PACIENT č. 18 A DĚLEJŠÍ)
• >= 55 let s AML jakékoli klasifikace rizika nebo 18-54 let s AML se středním nebo vysokým rizikem, jak je definováno v přiřazení rizik National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Kritéria vyloučení:

• FÁZE 1 A 2
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) diagnostikovanou podle morfologických kritérií, charakteristik průtokové cytometrie a rychlé cytogenetiky nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo molekulárního testování
• Jakákoli předchozí léčba vosaroxinem

• Souběžná chemoterapie, radioterapie

  • U pacientů s hyperleukocytózou s > 50 000 blastů/μl; leukaferézu nebo hydroxymočovinu lze před podáním studovaného léku použít k cytoredukci podle uvážení ošetřujícího lékaře

• Aktivní, nekontrolovaná infekce

  • Vhodné jsou pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
  • Chronická hepatitida je přijatelná
• Aktivní, nekontrolovaná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci pro non-AML stav (např. MDS, lymfoidní malignita, aplastická anémie); pacienti s GVHD kontrolovaní stabilními dávkami imunosupresiv jsou způsobilí
• Přítomnost jiných život ohrožujících onemocnění
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, měřeno pomocí echokardiogramu nebo multigated capture scan (MUGA)
• Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS) aktivní AML
• Jiné aktivní malignity včetně jiných hematologických malignit nebo jiných malignit během 12 měsíců před randomizací, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Anamnéza infarktu myokardu (IM), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (CVA/TIA) během 3 měsíců před randomizací

• Předchozí nebo současná terapie:

  • Hydroxymočovina nebo léky ke snížení počtu blastů do 24 hodin před randomizací
  • Léčba hodnoceným přípravkem do 14 dnů před randomizací nebo nezohlednění všech akutních účinků dříve podávaných hodnocených přípravků
• Renální insuficience vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
• Těhotné nebo kojící
• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího nebo lékaře narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
• DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ UPLATNĚNÁ NA FÁZI 1
• Pacienti ve věku 18–54 let s „dobrým rizikem“ AML definovaným jako přítomnost t(8;21), inv(16) nebo t(16;16), jak je diagnostikováno podle morfologických kritérií, charakteristik průtokové cytometrie a rychlé cytogenetiky nebo RYBY
• Pacienti s t(8;21), inv(16), t(16;16), kteří nemohou podstoupit indukci na bázi antracyklinů, se budou moci zapsat za předpokladu, že lékařský důvod, proč nemohou přijímat antracykliny, bude jasně zdokumentován a za předpokladu, že splňují všechna ostatní způsobilost a kritéria