Vosaroxin e citarabina infusionale nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata (VITAL)

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato
• Capacità di tollerare la terapia intensiva con vosaroxin 90 mg/m^2 e citarabina
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 al momento dell'ingresso nello studio
• Nuova diagnosi morfologicamente confermata di AML in accordo con i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Pazienti che hanno ricevuto idrossiurea da sola o hanno ricevuto in precedenza terapie "non citotossiche" per sindromi mielodisplastiche (MDS) o neoplasie mieloproliferative (MPN) (ad esempio, talidomide o lenalidomide, 5-azacitidina o decitabina, inibitori dell'istone deacetilasi, tirosin-chinasi o dual tirosin-chinasi [TK]/SRC proto-oncogene, inibitori non recettoriali della tirosin-chinasi [src]) saranno consentiti
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) = < 2,5 x limite superiore della norma
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma a meno che non sia chiaramente correlata alla malattia di Gilbert, all'emolisi o all'infiltrato leucemico
• PER I PAZIENTI IN FASE 1 (PAZIENTI #1-#17)

• >= 55 anni di età con AML di qualsiasi classificazione di rischio, o 18-54 anni di età con malattia AML ad alto rischio sulla base di uno dei seguenti:

  • Disturbo ematologico antecedente tra cui LMA correlata a mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) e precedente disturbo mieloproliferativo (MPD)
  • Neoplasie mieloidi correlate al trattamento (t-AML/t-MDS)
  • Antiriciclaggio con FLT3-ITD
  • Sarcoma mieloide
  • AML con displasia multilineare (AML-MLD)
  • Citogenetica avversa (definita come -5/-5q; -7/-7q; anormale 3q, 9q, 11q, 20q, 21q o 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13; trisomia 21; cariotipi complessi (>= 3 anomalie clonali); cariotipi monosomiali
• PER I PAZIENTI NELLA FASE 2 (PAZIENTE ISCRITTO N. 18 E OLTRE)
• >= 55 anni di età con AML di qualsiasi classificazione di rischio, o 18-54 anni con AML a rischio intermedio o alto come definito dall'assegnazione del rischio del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Criteri di esclusione:

• FASI 1 E 2
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) diagnosticata in base a criteri morfologici, caratteristiche citometriche a flusso e citogenetica rapida o ibridazione in situ fluorescente (FISH) o test molecolari
• Qualsiasi precedente trattamento con vosaroxin

• Chemioterapia concomitante, radioterapia

  • Per i pazienti con iperleucocitosi con > 50.000 blasti/μL; la leucaferesi o l'idrossiurea possono essere utilizzate prima della somministrazione del farmaco in studio per la citoriduzione a discrezione del medico curante

• Infezione attiva e incontrollata

  • Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici, antivirali o antimicotici
  • L'epatite cronica è accettabile
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva e incontrollata in seguito a trapianto allogenico per condizioni diverse dalla LMA (ad es. MDS, malignità linfoide, anemia aplastica); sono ammissibili i pazienti con GVHD controllati con dosi stabili di immunosoppressori
• Presenza di altre malattie potenzialmente letali
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC) di AML attiva
• Altri tumori maligni attivi inclusi altri tumori maligni ematologici o altri tumori maligni entro 12 mesi prima della randomizzazione, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale
• Storia di infarto del miocardio (MI), angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (CVA/TIA) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione

• Terapia precedente o in corso:

  • Idrossiurea o farmaci per ridurre il numero di blasti entro 24 ore prima della randomizzazione
  • Trattamento con un prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della randomizzazione, o non recupero da tutti gli effetti acuti di prodotti sperimentali precedentemente somministrati
• Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale
• Incinta o allattamento
• Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico
• ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE APPLICATI ALLA FASE 1
• Pazienti di età compresa tra 18 e 54 anni con LMA "a buon rischio" definita come presenza di t(8;21), inv(16) o t(16;16) come diagnosticato mediante criteri morfologici, caratteristiche di citofluorimetria e citogenetica rapida o PESCE
• I pazienti con t(8;21), inv(16), t(16;16) che non sono in grado di ricevere l'induzione basata su antracicline potranno iscriversi a condizione che il motivo medico per cui non sono in grado di ricevere antracicline sia chiaramente documentato e a condizione che soddisfino tutti gli altri requisiti e criteri di ammissibilità