Vosaroxin og infusjonscytarabin ved behandling av pasienter med ubehandlet akutt myeloisk leukemi (VITAL)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi informert samtykke
• Evne til å tolerere intensiv behandling med vosaroksin 90 mg/m^2 og cytarabin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 på tidspunktet for studiestart
• Morfologisk bekreftet ny diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier
• Pasienter som har mottatt hydroksyurea alene eller tidligere har mottatt "ikke-cytotoksiske" terapier for myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, 5-azacytidin eller decitabin, histon-cytoksan-hemmere, lavdosehemmere tyrosinkinase eller dobbel tyrosinkinase [TK]/SRC proto-onkogen, ikke-reseptor tyrosinkinase hemmere [src] vil bli tillatt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x øvre normalgrense
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense med mindre det er klart relatert til Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemiinfiltrat
• FOR PASIENTER I STAGE 1 (PASIENTER #1-#17)

• >= 55 år med AML av enhver risikoklassifisering, eller 18-54 år med høyrisiko AML-sykdom basert på ett av følgende:

  • Forutgående hematologisk lidelse inkludert myelodysplasi (MDS)-relatert AML (MDS/AML) og tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
  • Behandlingsrelaterte myeloide neoplasmer (t-AML/t-MDS)
  • AML med FLT3-ITD
  • Myeloid sarkom
  • AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
  • Uønsket cytogenetikk (definert som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13; trisomi 21; komplekse karyotyper (>= 3 klonale abnormiteter); monosomale karyotyper
• FOR PASIENTER I STEG 2 (REGJERT PASIENT #18 OG VIDERE)
• >= 55 år med AML uansett risikoklassifisering, eller 18-54 år med middels eller høy risiko AML som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikooppgave

Ekskluderingskriterier:

• Trinn 1 og 2
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) som diagnostisert av morfologiske kriterier, flowcytometriske egenskaper og rask cytogenetikk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylær testing
• Eventuell tidligere behandling med vosaroksin

• Samtidig kjemoterapi, strålebehandling

  • For pasienter med hyperleukocytose med > 50 000 blaster/μL; leukaferese eller hydroksyurea kan brukes før studier av legemiddeladministrering for cytoreduksjon etter den behandlende legens skjønn

• Aktiv, ukontrollert infeksjon

  • Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler er kvalifisert
  • Kronisk hepatitt er akseptabelt
• Aktiv, ukontrollert graft vs. vert sykdom (GVHD) etter allogen transplantasjon for ikke-AML tilstand (f.eks. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anemi); pasienter med GVHD kontrollert på stabile doser av immunsuppressiva er kvalifisert
• Tilstedeværelse av annen livstruende sykdom
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
• Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS) av aktiv AML
• Andre aktive maligniteter inkludert andre hematologiske maligniteter eller andre maligniteter innen 12 måneder før randomisering, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (CVA/TIA) innen 3 måneder før randomisering

• Tidligere eller nåværende behandling:

  • Hydroxyurea eller medisiner for å redusere blastantall innen 24 timer før randomisering
  • Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 14 dager før randomisering, eller ikke gjenvunnet fra alle akutte effekter av tidligere administrerte undersøkelsesprodukter
• Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse
• Gravid eller ammende
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens eller den medisinske monitorens mening
• YTTERLIGERE EXKLUSJONSKRITERIER SOM GJØRES FOR STEG 1
• Pasienter 18-54 år med "god risiko" AML definert som tilstedeværelsen av t(8;21), inv(16) eller t(16;16) som diagnostisert av morfologiske kriterier, flowcytometriske egenskaper og rask cytogenetikk eller FISK
• Pasienter med t(8;21), inv(16), t(16;16) som ikke er i stand til å motta antracyklinbasert induksjon, vil få lov til å registrere seg forutsatt at den medisinske årsaken til at de ikke er i stand til å motta antracykliner er tydelig dokumentert og forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjoner og kriterier