Wozaroksyna i cytarabina we wlewie w leczeniu pacjentów z nieleczoną ostrą białaczką szpikową (VITAL)

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność do tolerowania intensywnej terapii wozaroksyną 90 mg/m^2 i cytarabiną
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w momencie rozpoczęcia badania
• Potwierdzona morfologicznie nowa diagnoza AML zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Pacjenci, którzy otrzymywali sam hydroksymocznik lub otrzymywali wcześniej „niecytotoksyczne” terapie zespołów mielodysplastycznych (MDS) lub nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) (np. talidomid lub lenalidomid, 5-azacytydyna lub decytabina, inhibitory deacetylazy histonowej, kinazy tyrozynowej lub dualnego protoonkogenu kinazy tyrozynowej [TK]/SRC, niereceptorowych inhibitorów kinazy tyrozynowej [src]) będą dozwolone
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Enzymy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x górna granica normy
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy, chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą Gilberta, hemolizą lub naciekiem białaczkowym
• DLA PACJENTÓW W ETAPIE 1 (PACJENCI #1-#17)

• >= 55 lat z AML o dowolnej klasyfikacji ryzyka lub 18-54 lat z chorobą AML wysokiego ryzyka na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

  • Wcześniejsze zaburzenie hematologiczne, w tym AML związana z mielodysplazją (MDS) (MDS/AML) i wcześniejsza choroba mieloproliferacyjna (MPD)
  • Nowotwory szpikowe związane z leczeniem (t-AML/t-MDS)
  • AML z FLT3-ITD
  • Mięsak szpikowy
  • AML z dysplazją wieloliniową (AML-MLD)
  • Niekorzystna cytogenetyka (zdefiniowana jako -5/-5q; -7/-7q; nieprawidłowe 3q, 9q, 11q, 20q, 21q lub 17p; t(6;9); t(9;22); trisomia 8; trisomia 13; trisomia 21; kariotypy złożone (>= 3 nieprawidłowości klonalne); kariotypy monosomalne
• DLA PACJENTÓW W ETAPIE 2 (ZAPISANY PACJENT NR 18 I POWYŻEJ)
• >= 55 lat z AML o dowolnej klasyfikacji ryzyka lub 18-54 lat z AML o średnim lub wysokim ryzyku, zgodnie z przypisaniem ryzyka National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

Kryteria wyłączenia:

• ETAPY 1 I 2
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) zdiagnozowaną na podstawie kryteriów morfologicznych, cech cytometrii przepływowej i szybkiej cytogenetyki lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub testów molekularnych
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie wozaroksyną

• Jednoczesna chemioterapia, radioterapia

  • Dla pacjentów z hiperleukocytozą > 50 000 blastów/μl; leukafereza lub hydroksymocznik mogą być stosowane przed podaniem badanego leku w celu cytoredukcji według uznania lekarza prowadzącego

• Aktywna, niekontrolowana infekcja

  • Kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną za pomocą antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
  • Przewlekłe zapalenie wątroby jest dopuszczalne
• Aktywna, niekontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie z powodu stanu niezwiązanego z AML (np. MDS, nowotwór układu limfatycznego, niedokrwistość aplastyczna); kwalifikują się pacjenci z GVHD kontrolowaną przy stabilnych dawkach leków immunosupresyjnych
• Obecność innych zagrażających życiu chorób
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA)
• Znane lub podejrzewane zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w aktywną AML
• Inne aktywne nowotwory złośliwe, w tym inne nowotwory hematologiczne lub inne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
• Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny (CVA/TIA) w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją

• Wcześniejsza lub obecna terapia:

  • Hydroksymocznik lub leki zmniejszające liczbę blastów w ciągu 24 godzin przed randomizacją
  • Leczenie badanym produktem w ciągu 14 dni przed randomizacją lub nieustąpienie wszystkich ostrych skutków wcześniej podanych produktów badawczych
• Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza lub monitora medycznego może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
• DODATKOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA STOSOWANE DO ETAPU 1
• Pacjenci w wieku 18-54 lat z AML „dobrego ryzyka” zdefiniowaną jako obecność t(8;21), inv(16) lub t(16;16) zdiagnozowaną na podstawie kryteriów morfologicznych, cech cytometrii przepływowej i szybkiej cytogenetyki lub RYBY
• Pacjenci z t(8;21), inv(16), t(16;16), którzy nie mogą otrzymać indukcji opartej na antracyklinach, będą mogli zostać włączeni, pod warunkiem, że przyczyna medyczna, dla której nie mogą otrzymać antracyklin, zostanie wyraźnie udokumentowana i pod warunkiem, że spełnią wszystkie inne kwalifikowalność i kryteria