- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02658487
Vosaroxin og infusionscytarabin til behandling af patienter med ubehandlet akut myeloid leukæmi (VITAL)
Fase II-forsøg med Vosaroxin i kombination med infusionscytarabin hos patienter med ubehandlet AML
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere graden af fuldstændig remission (CR) efter induktionsterapi med kombinationen af "7+V" (vosaroxin og standarddosis infusionscytosin arabinosid [ara-C]) for patienter med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet akut myelogen leukæmi ( AML).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Hyppighed af grad 3-5 bivirkninger relateret til administration af "7+V".
II. At evaluere for tilstedeværelsen af minimal restsygdom (MRD), der er tilbage efter "7+V"-induktion og/eller re-induktion.
III. For at bestemme CR/CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) efter en og/eller 2 cyklusser med "7+V"-induktion.
IV. For at bestemme tiden til neutrofil- og blodpladegendannelse efter "7+V"-induktion.
V. At vurdere sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 1 år (år) af patienter, der opnår CR/CRi efter "7+V" induktion.
VI. At vurdere den samlede overlevelse (OS) efter 1 år af alle patienter, der modtager protokoldefineret behandling.
VII. For at bestemme korrelationen mellem hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) komorbiditetsindeks og Wheatley Index-score med sygdomsrespons, DFS og OS.
TERTIÆRE MÅL:
- I. At beskrive mutationsbyrden for denne kohorte af AML-patienter.
- II. At korrelere genomisk aberration med responsrate, DFS og OS.
- III. For at bestemme antallet af patienter behandlet med vosaroxin, som til sidst går til allogen HSCT.
OMRIDS:
Patienterne får vosaroxin intravenøst (IV) på dag 1 og 4 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 (Induktion-I). Patienter med resterende leukæmi, og for hvem et andet kursus er indiceret efter investigators vurdering, kan gennemgå et andet behandlingsforløb (Induktion-II) 14-57 dage efter dag 1 af Induktion-1
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give informeret samtykke
- Evne til at tolerere intensiv behandling med vosaroxin 90 mg/m^2 og cytarabin
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 på tidspunktet for studiestart
- Morfologisk bekræftet ny diagnose af AML i overensstemmelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier
- Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof alene eller tidligere har modtaget "ikke-cytotoksiske" behandlinger for myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylase-hæmmere, lav-dosishæmmere tyrosinkinase eller dobbelt tyrosinkinase [TK]/SRC proto-onkogen, ikke-receptor tyrosinkinase [src] hæmmere) vil blive tilladt
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
- Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x øvre normalgrænse
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er klart relateret til Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmi-infiltrat
- FOR PATIENTER I TRIN 1 (PATIENTER #1-#17)
>= 55 år med AML af enhver risikoklassificering eller 18-54 år med højrisiko AML sygdom baseret på en af følgende:
- Forudgående hæmatologisk lidelse, herunder myelodysplasi (MDS)-relateret AML (MDS/AML) og tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
- Behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer (t-AML/t-MDS)
- AML med FLT3-ITD
- Myeloid sarkom
- AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
- Uønsket cytogenetik (defineret som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13; trisomi 21; komplekse karyotyper (>= 3 klonale abnormiteter); monosomale karyotyper
- FOR PATIENTER I TRIN 2 (TILMELDT PATIENT #18 OG VIDERE)
- >= 55 år med AML af enhver risikoklassificering eller 18-54 år med middel eller høj risiko AML som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikotildeling
Ekskluderingskriterier:
- TRIN 1 OG 2
- Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) som diagnosticeret ved morfologiske kriterier, flowcytometriske karakteristika og hurtig cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylær testning
- Enhver tidligere behandling med vosaroxin
Samtidig kemoterapi, strålebehandling
- Til patienter med hyperleukocytose med > 50.000 blaster/μL; leukaferese eller hydroxyurinstof kan anvendes før undersøgelse af lægemiddeladministration til cytoreduktion efter den behandlende læges skøn
Aktiv, ukontrolleret infektion
- Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler er berettigede
- Kronisk hepatitis er acceptabelt
- Aktiv, ukontrolleret graft vs. host disease (GVHD) efter allogen transplantation for ikke-AML tilstand (f.eks. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anæmi); patienter med GVHD kontrolleret på stabile doser af immunsuppressiva er kvalificerede
- Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
- Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS) af aktiv AML
- Andre aktive maligniteter, herunder andre hæmatologiske maligniteter eller andre maligniteter inden for 12 måneder før randomisering, undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
- Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (CVA/TIA) inden for 3 måneder før randomisering
Tidligere eller nuværende behandling:
- Hydroxyurinstof eller medicin for at reducere blastantal inden for 24 timer før randomisering
- Behandling med et forsøgsprodukt inden for 14 dage før randomisering, eller ikke genvundet fra alle akutte virkninger af tidligere administrerede forsøgsprodukter
- Nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
- Gravid eller ammende
- Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
- Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigatorens eller den medicinske monitors mening
- YDERLIGERE UDELUKKELSESKRITERIER, DER ER ANVENDT PÅ TRIN 1
- Patienter i alderen 18-54 år med "god risiko" AML defineret som tilstedeværelsen af t(8;21), inv(16) eller t(16;16) som diagnosticeret ved morfologiske kriterier, flowcytometriske karakteristika og hurtig cytogenetik eller FISK
- Patienter med t(8;21), inv(16), t(16;16), som ikke er i stand til at modtage antracyklinbaseret induktion, vil få lov til at tilmelde sig, forudsat at den medicinske årsag til, at de ikke er i stand til at modtage antracykliner, er klart dokumenteret, og forudsat at de opfylder alle andre berettigelse og kriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (vosaroxin, cytarabin)
Patienterne får vosaroxin IV på dag 1 og 4 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 (induktion I).
Patienter med resterende leukæmi, og for hvem et andet forløb er indiceret efter investigators vurdering, kan gennemgå et andet behandlingsforløb (Induktion II) 14-57 dage efter dag 1 af Induktion I.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fuldstændig remissionsrate (CR)
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
CR beregnes som procentdelen af patienter med fuldstændig remission efter behandlingen.
Svarkriterierne er baseret på International Working Group Criteria.
Komplet remission: Neutrofiler(celler/μl)>1000, Blodplader (plt/μl)≥ 100.000, Knoglemarvsblaster (%) <5; CR med ufuldstændig gendannelse af antal (CRi): opfylder kriterierne for CR undtagen for neutrofiler ≤1000 eller opfylder kriterierne for CR undtagen for blodplader < 100.000; Delvis remission: CR undtagen knoglemarvsblaster (%) Fald på ≥ 50 % til værdi mellem 5 % og 25 %; Behandlingssvigt: Vedvarende akut myeloid leukæmi i blod eller knoglemarv, eller terapi formår ikke at opnå en remission af nogen kategori, eller død før responsvurdering
|
Op til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af terapi op til 1 år
|
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Hændelsesfri overlevelsestid er defineret som tiden fra behandlingsstart til progression eller død af en eller anden årsag (hvilket nogensinde kommer først), og de, der lever uden progression, censureres på den sidste dag af opfølgningen.
|
Fra start af terapi op til 1 år
|
Hyppighed af grad 3-5 bivirkninger relateret til Cytarabin og Vosaroxin (7+V)
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Antallet af alle begivenheder er opsummeret.
|
Op til 3 måneder
|
Leukæmi-fri overlevelse (LFS eller DFS)
Tidsramme: Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
LFS-tid er defineret som tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, og de sygdomsfrie og levende censureres på den sidste dag af opfølgningen.
|
Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til død, vurderet op til 1 år
|
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Den samlede overlevelsestid er defineret som tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag.
De i live censureres på den sidste dag, hvor de er i live.
|
Tiden fra start af terapi til død, vurderet op til 1 år
|
Minimal resterende sygdom
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Hyppighed af minimal residual sygdom (MRD) tilbage efter "7+V" induktion og/eller re-induktion
|
Op til 3 måneder
|
Sats på CR/CRi
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Hyppighed af fuldstændig remission / fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af tal (CR/CRi) efter "7+V" induktion og/eller re-induktion
|
Op til 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Korreler HSCT-komorbiditetsindeks, Wheatley-indeks og AML-scoreværdier med sygdomsrespons
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Op til 3 måneder
|
Korreler HSCT-komorbiditetsindeks, Wheatley-indeks og AML-scoreværdier med DFS
Tidsramme: Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Korreler HSCT-komorbiditetsindeks, Wheatley-indeks og AML-scoreværdier med OS
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Tiden fra start af terapi til død uanset årsag, vurderet op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Savona, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Ledende efterforsker: Sanjay Mohan, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Sarkom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Sarkom, myeloid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Cytarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- VICC HEM 1553
- P30CA068485 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2015-01735 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
Kliniske forsøg med Cytarabin
-
Jianxiang WangUkendtAkut myeloid leukæmiKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende kronisk myelomonocytisk leukæmi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Tilbagevendende højrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprænger 10-19 procent af knoglemarvskerneholdige... og andre forholdForenede Stater
-
Sunesis PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Australien, Frankrig, Tyskland, Polen, New Zealand, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Østrig, Ungarn, Italien
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær akut myeloid leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Vedvarende sygdomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster-2 | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekrutteringAkut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmi | Terapi-relateret akut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi med myelodysplasi-relaterede ændringerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukæmi med multilineage dysplasi | Akut myeloid leukæmi efter cytotoksisk terapiForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Rekruttering