Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vosaroxin og infusionscytarabin til behandling af patienter med ubehandlet akut myeloid leukæmi (VITAL)

14. april 2025 opdateret af: Sanjay Mohan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Fase II-forsøg med Vosaroxin i kombination med infusionscytarabin hos patienter med ubehandlet AML

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt vosaroxin og cytarabin virker ved behandling af patienter med ubehandlet akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom vosaroxin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere graden af ​​fuldstændig remission (CR) efter induktionsterapi med kombinationen af ​​"7+V" (vosaroxin og standarddosis infusionscytosin arabinosid [ara-C]) for patienter med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet akut myelogen leukæmi ( AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Hyppighed af grad 3-5 bivirkninger relateret til administration af "7+V".

II. At evaluere for tilstedeværelsen af ​​minimal restsygdom (MRD), der er tilbage efter "7+V"-induktion og/eller re-induktion.

III. For at bestemme CR/CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) efter en og/eller 2 cyklusser med "7+V"-induktion.

IV. For at bestemme tiden til neutrofil- og blodpladegendannelse efter "7+V"-induktion.

V. At vurdere sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 1 år (år) af patienter, der opnår CR/CRi efter "7+V" induktion.

VI. At vurdere den samlede overlevelse (OS) efter 1 år af alle patienter, der modtager protokoldefineret behandling.

VII. For at bestemme korrelationen mellem hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) komorbiditetsindeks og Wheatley Index-score med sygdomsrespons, DFS og OS.

TERTIÆRE MÅL:

  • I. At beskrive mutationsbyrden for denne kohorte af AML-patienter.
  • II. At korrelere genomisk aberration med responsrate, DFS og OS.
  • III. For at bestemme antallet af patienter behandlet med vosaroxin, som til sidst går til allogen HSCT.

OMRIDS:

Patienterne får vosaroxin intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 4 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 (Induktion-I). Patienter med resterende leukæmi, og for hvem et andet kursus er indiceret efter investigators vurdering, kan gennemgå et andet behandlingsforløb (Induktion-II) 14-57 dage efter dag 1 af Induktion-1

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til at tolerere intensiv behandling med vosaroxin 90 mg/m^2 og cytarabin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 på tidspunktet for studiestart
  • Morfologisk bekræftet ny diagnose af AML i overensstemmelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier
  • Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof alene eller tidligere har modtaget "ikke-cytotoksiske" behandlinger for myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) (f.eks. thalidomid eller lenalidomid, 5-azacytidin eller decitabin, histon-deacetylase-hæmmere, lav-dosishæmmere tyrosinkinase eller dobbelt tyrosinkinase [TK]/SRC proto-onkogen, ikke-receptor tyrosinkinase [src] hæmmere) vil blive tilladt
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x øvre normalgrænse
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er klart relateret til Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmi-infiltrat
  • FOR PATIENTER I TRIN 1 (PATIENTER #1-#17)

  • >= 55 år med AML af enhver risikoklassificering eller 18-54 år med højrisiko AML sygdom baseret på en af ​​følgende:

    • Forudgående hæmatologisk lidelse, herunder myelodysplasi (MDS)-relateret AML (MDS/AML) og tidligere myeloproliferativ lidelse (MPD)
    • Behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer (t-AML/t-MDS)
    • AML med FLT3-ITD
    • Myeloid sarkom
    • AML med multilineage dysplasi (AML-MLD)
    • Uønsket cytogenetik (defineret som -5/-5q; -7/-7q; unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q eller 17p; t(6;9); t(9;22); trisomi 8; trisomi 13; trisomi 21; komplekse karyotyper (>= 3 klonale abnormiteter); monosomale karyotyper
  • FOR PATIENTER I TRIN 2 (TILMELDT PATIENT #18 OG VIDERE)
  • >= 55 år med AML af enhver risikoklassificering eller 18-54 år med middel eller høj risiko AML som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikotildeling

Ekskluderingskriterier:

  • TRIN 1 OG 2
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) som diagnosticeret ved morfologiske kriterier, flowcytometriske karakteristika og hurtig cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylær testning
  • Enhver tidligere behandling med vosaroxin

  • Samtidig kemoterapi, strålebehandling

    • Til patienter med hyperleukocytose med > 50.000 blaster/μL; leukaferese eller hydroxyurinstof kan anvendes før undersøgelse af lægemiddeladministration til cytoreduktion efter den behandlende læges skøn

  • Aktiv, ukontrolleret infektion

    • Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler er berettigede
    • Kronisk hepatitis er acceptabelt
  • Aktiv, ukontrolleret graft vs. host disease (GVHD) efter allogen transplantation for ikke-AML tilstand (f.eks. MDS, lymfoid malignitet, aplastisk anæmi); patienter med GVHD kontrolleret på stabile doser af immunsuppressiva er kvalificerede
  • Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
  • Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS) af aktiv AML
  • Andre aktive maligniteter, herunder andre hæmatologiske maligniteter eller andre maligniteter inden for 12 måneder før randomisering, undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
  • Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (CVA/TIA) inden for 3 måneder før randomisering

  • Tidligere eller nuværende behandling:

    • Hydroxyurinstof eller medicin for at reducere blastantal inden for 24 timer før randomisering
    • Behandling med et forsøgsprodukt inden for 14 dage før randomisering, eller ikke genvundet fra alle akutte virkninger af tidligere administrerede forsøgsprodukter
  • Nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
  • Gravid eller ammende
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  • Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigatorens eller den medicinske monitors mening
  • YDERLIGERE UDELUKKELSESKRITERIER, DER ER ANVENDT PÅ TRIN 1
  • Patienter i alderen 18-54 år med "god risiko" AML defineret som tilstedeværelsen af ​​t(8;21), inv(16) eller t(16;16) som diagnosticeret ved morfologiske kriterier, flowcytometriske karakteristika og hurtig cytogenetik eller FISK
  • Patienter med t(8;21), inv(16), t(16;16), som ikke er i stand til at modtage antracyklinbaseret induktion, vil få lov til at tilmelde sig, forudsat at den medicinske årsag til, at de ikke er i stand til at modtage antracykliner, er klart dokumenteret, og forudsat at de opfylder alle andre berettigelse og kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (vosaroxin, cytarabin)
Patienterne får vosaroxin IV på dag 1 og 4 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 (induktion I). Patienter med resterende leukæmi, og for hvem et andet forløb er indiceret efter investigators vurdering, kan gennemgå et andet behandlingsforløb (Induktion II) 14-57 dage efter dag 1 af Induktion I.
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Vosaroxin
Givet IV
Andre navne:
  • Voreloxin
  • SNS-595
  • AG-7352
  • SPC 595

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate (CR)
Tidsramme: Op til 3 måneder
CR beregnes som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig remission efter behandlingen. Svarkriterierne er baseret på International Working Group Criteria. Komplet remission: Neutrofiler(celler/μl)>1000, Blodplader (plt/μl)≥ 100.000, Knoglemarvsblaster (%) <5; CR med ufuldstændig gendannelse af antal (CRi): opfylder kriterierne for CR undtagen for neutrofiler ≤1000 eller opfylder kriterierne for CR undtagen for blodplader < 100.000; Delvis remission: CR undtagen knoglemarvsblaster (%) Fald på ≥ 50 % til værdi mellem 5 % og 25 %; Behandlingssvigt: Vedvarende akut myeloid leukæmi i blod eller knoglemarv, eller terapi formår ikke at opnå en remission af nogen kategori, eller død før responsvurdering
Op til 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af terapi op til 1 år
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Hændelsesfri overlevelsestid er defineret som tiden fra behandlingsstart til progression eller død af en eller anden årsag (hvilket nogensinde kommer først), og de, der lever uden progression, censureres på den sidste dag af opfølgningen.
Fra start af terapi op til 1 år
Hyppighed af grad 3-5 bivirkninger relateret til Cytarabin og Vosaroxin (7+V)
Tidsramme: Op til 3 måneder
Hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Antallet af alle begivenheder er opsummeret.
Op til 3 måneder
Leukæmi-fri overlevelse (LFS eller DFS)
Tidsramme: Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. LFS-tid er defineret som tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, og de sygdomsfrie og levende censureres på den sidste dag af opfølgningen.
Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra start af terapi til død, vurderet op til 1 år
Overlevelsesfordeling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Den samlede overlevelsestid er defineret som tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag. De i live censureres på den sidste dag, hvor de er i live.
Tiden fra start af terapi til død, vurderet op til 1 år
Minimal resterende sygdom
Tidsramme: Op til 3 måneder
Hyppighed af minimal residual sygdom (MRD) tilbage efter "7+V" induktion og/eller re-induktion
Op til 3 måneder
Sats på CR/CRi
Tidsramme: Op til 3 måneder
Hyppighed af fuldstændig remission / fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af tal (CR/CRi) efter "7+V" induktion og/eller re-induktion
Op til 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af tre standardprognostiske scoringer af AML -risiko med sygdomsrespons
Tidsramme: Op til 3 måneder
Korrelere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) comorbiditetsindeks, Wheatley-indeks og AML-score-værdier med sygdomsrespons
Op til 3 måneder
Korrelere HSCT Comorbidity Index, Wheatley Index og AML-score-værdier med DFS
Tidsramme: Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død af en eller anden grund vurderet op til 1 år
Korrelation af tre standardprognostiske scoringer af AML -risiko med sygdomsfri overlevelse
Tiden fra fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død af en eller anden grund vurderet op til 1 år
Korrelation af standardprognostiske scoringer af AML -risiko med overlevelse
Tidsramme: Tiden fra behandlingsstart til død af en eller anden grund, vurderet op til 1 år
Korrelere HSCT Comorbidity Index, Wheatley Index og AML-score-værdier med den samlede overlevelse
Tiden fra behandlingsstart til død af en eller anden grund, vurderet op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Savona, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Sanjay Mohan, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2016

Først opslået (Anslået)

18. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VICC HEM 1553
  • P30CA068485 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-01735 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner